Синдром Клайнфельтера: мужчина с женской хромосомой

Синдром Клайнфельтера — генетическое заболевание, характеризующееся дополнительной женской половой хромосомой Х (одной или даже несколькими) в мужском кариотипе ХY. При этом в мужских половых железах — яичках — образуется недостаточно половых гормонов.

Как известно, генетический набор человека насчитывает 46 хромосом, из которых 22 пары называются соматическими, а 23‑я пара — половая. Женщины имеют пару половых хромосом
ХХ, а мужчины — ХY. Для синдрома Клайнфельтера обязательно наличие мужской Y-хромосомы, поэтому, несмотря на дополнительные Х-хромосомы, пациенты всегда являются мужчинами.

Классификация: виды кариотипов при синдроме Клайнфельтера

По количеству дополнительных Х-хромосом различают следующие варианты синдрома Клайнфельтера:

  • 47,ХХY — наиболее часто встречающийся
  • 48,ХХХY
  • 49,ХХХХY

Кроме того, к синдрому Клайнфельтера также относят мужские кариотипы, включающие, помимо дополнительных Х-хромосом, дополнительную Y-хромосому — 48,ХХYY. И, наконец, среди пациентов с этим синдромом встречаются лица с мозаичным кариотипом 46,ХY/47,ХХY (то есть часть клеток имеет нормальный хромосомный набор).

История открытия синдрома

Синдром получил свое название в честь Гарри Клайнфельтера — врача, в 1942 году впервые описавшего клиническую картину болезни. Клайнфельтер с коллегами опубликовали отчет об обследовании 9 мужчин, объединенных общими симптомами, такими как слабое оволосение тела, евнухоидный тип телосложения, высокий рост и уменьшенные в размерах яички. Позднее, в 1956 г., генетики Планкетт и Барр (Е. R. Plankett, М. L. Barr) обнаружили у мужчин с синдромом Клайнфельтера тельца полового хроматина в ядрах клеток слизистой оболочки полости рта, а в 1959 году Полани и Форд (P. E. Polanyi, S. E. Ford) с сотрудниками показали, что у больных в хромосомном наборе имеется лишняя Х-хромосома.

Активные исследования данной патологии велись в 70‑х годах в США. Тогда всех новорожденных мальчиков подвергали кариотипированию, в результате чего удалось достоверно выявить распространенность и генетические особенности синдрома Клайнфельтера.

Любопытно, что мыши также могут иметь синдром трисомии по половым хромосомам XXY, что позволяет эффективно использовать их в качестве моделей для исследования синдрома Клайнфельтера.

Диагностические мероприятия

Пренатальная диагностика

Инвазивная пренатальная диагностика и последующее кариотипирование позволяют поставить правильный диагноз.

Существует две методики, с помощью которых можно получить материал для исследования:

  • Биопсию хориона проводят с 9,5 по 12 неделю беременности.
  • Амниоцентез – с 16 по 18 неделю.

Каждый из этих методов может выявить хромосомные аномалии с точностью до 99%.

Во время диагностического хирургического вмешательства получают ткани плода, из которых извлекают ДНК будущего ребенка. В лаборатории генетический материал исследуют на наличие хромосомных патологий.

  1. При биопсии специалисты прокалывают пункционной иглой переднюю брюшную стенку беременной женщины и извлекают ворсинки хориона с плаценты. Процедура контролируется аппаратом УЗИ.
  2. Амниоцентез — забор амниотической жидкости, содержащей генетическую информацию. Специальную иглу вводят в полость матки под контролем датчика аппарата УЗИ и собирают околоплодные воды.

Постнатальная диагностика

Диагностикой генетических заболеваний в постнатальном периоде занимаются эндокринологи, андрологи и генетики.

Специалисты начинают свою работу со сбора жалоб, анамнеза жизни и болезни. Они выясняют: время появления симптоматики, ее изменение, случаи генетических недугов в семье и в ближайшем поколении. Затем переходят к визуальному осмотру, проведению при необходимости пальпации, перкуссии и аускультации. Скудная клиническая картина синдрома Клайнфельтера не всегда позволяет вовремя диагностировать патологию и начать заместительную гормонотерапию. Диагностическим признаком заболевания являются тельца Барра, которые обнаруживают в клетках слизистой оболочки рта.

Исследование кариотипа позволяет поставить окончательный диагноз. Кариотипирование проводится всем бесплодным мужчинам с гинекомастией и мальчикам с умственной отсталостью.

Дополнительные диагностические методы:

  • Ультразвуковое исследование мошонки позволяет определить размеры и структуру яичек.
  • Ультразвуковое исследование сердца проводится с целью обнаружения врожденных пороков.
  • Денситометрия — метод выявления остеопороза.
  • Определение в крови половых гормонов — тестостерона, ФСГ и ЛГ.
  • Спермограмма — анализ эякулята, проводимый с целью определения фертильности мужчины, наличия половых заболеваний, количества и активности сперматозоидов. У лиц с синдромом Клайнфельтера отмечается снижение количества или полное отсутствие сперматозоидов в эякуляте.
  • Биопсия яичек выявляет состояние сперматогенеза и имеет большую диагностическую ценность.

Распространенность заболевания

Синдром Клайнфельтера является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний: на каждые 500 новорождённых мальчиков приходится 1 ребёнок с данной патологией.

Кроме того, синдром Клайнфельтера — третья по распространенности эндокринная патология у мужчин (после сахарного диабета и патологии щитовидной железы) и наиболее частая причина врожденного нарушения репродуктивной функции у мужчин.

На сегодняшний день около половины случаев синдрома Клайнфельтера остаются нераспознанными. Часто такие пациенты обращаются за помощью по поводу бесплодия, эректильной дисфункции, гинекомастии, остеопороза, анемии и пр. без установленного ранее диагноза.

Этиология и причины нарушения

Синдром Клайнфельтера относится к генетическим заболеваниям, не передающимся по наследству, поскольку больные, за редким исключением, бесплодны. Патология, как правило, возникает в результате нарушения расхождения хромосом на ранних стадиях формирования яйцеклеток и сперматозоидов. При этом синдром Клайнфельтера, возникающий за счет нарушения в женских половых клетках, встречается в три раза чаще. Мозаичные формы обусловлены патологией деления клеток на ранних стадиях эмбриогенеза, поэтому часть клеток у таких пациентов имеет нормальный кариотип. Причины нерасхождения половых хромосом и нарушения деления клеток на самых ранних стадиях эмбриогенеза до сих пор малоизучены. В отличие от других хромосомных заболеваний, влияние возраста родителей отсутствует или выражено незначительно.

Прогноз

Если проявления синдрома Клайнфельтера выражены слабо, нет изменений интеллектуальной сферы, отсутствуют серьезные последствия, то прогноз благоприятный. При своевременном лечении, коррекции возможных осложнений, пациентам удается жить полноценной жизнью.

Если симптомы Клайнфельтера более выражены и есть расстройства психики, серьезные хронические состояния, то тогда прогноз заметно ухудшается. У таких больных лечение должно быть комплексным, включать не только медикаментозные способы, но психокоррекцию и реабилитацию.

Тяжелые сопутствующие заболевания внутренних органов приводят к ранней смертности, инвалидизации.

Недостаток тестостерона приводит к спонтанным переломам, острым сердечным проблемам, например, инфаркту миокарда.

Ранние признаки

В отличие от большинства заболеваний, связанных с нарушением количества хромосом, внутриутробное развитие детей с синдромом Клайнфельтера проходит нормально, склонности к преждевременному прерыванию беременности не наблюдается. Так что в младенческом и раннем детском возрасте заподозрить патологию практически невозможно. Более того, клинические признаки классического синдрома Клайнфельтера проявляются, как правило, только в подростковом периоде. Однако есть симптомы, которые позволяют заподозрить наличие синдрома Клайнфельтера в препубертатном периоде:

  • высокий рост (пик прибавки роста приходится на период между 5–8 годами);
  • длинные ноги (непропорциональное телосложение);
  • высокая талия.

У части пациентов наблюдается некоторая задержка в развитии речи.

В подростковом возрасте синдром часто проявляется гинекомастией, которая при данной патологии имеет вид двустороннего симметричного безболезненного увеличения грудных желез. Так как такого рода гинекомастия часто наблюдается у совершенно здоровых подростков, этот симптом часто остается без внимания. В норме подростковая гинекомастия бесследно исчезает в течение нескольких лет, у пациентов же с синдромом Клайнфельтера обратной инволюции грудных желез не происходит. В некоторых случаях гинекомастия может не развиваться вовсе, и тогда патология проявляется признаками андрогенной недостаточности уже в постпубертатный период.

Диспансерное наблюдение

Диспансерное наблюдение проводится в течение всей жизни врачом – эндокринологом и другими специалистами по необходимости.

В детском возрасте наблюдение осуществляет врач – педиатр. Первый год жизни кратность осмотров составляет 1 раз в месяц (как и у здоровых детей). Затем число сокращается до 1 раза в 3 месяца.

По мере взросления ребенка к наблюдению присоединяется врач – эндокринолог. Так как у таких детей развиваются эндокринные проблемы.

Во взрослом возрасте, если нет жалоб, осмотры могут проводиться 1 раз в год.

Кроме того, назначаются дополнительные исследования:

  • клинический анализ крови;
  • биохимия крови;
  • УЗИ органов брюшной полости;
  • УЗИ полового члена и яичек;
  • общий анализ мочи;
  • ЭКГ или УЗИ сердца.

Проводятся консультации специалистов. И особое внимание уделяют консультации кардиолога, уролога, репродуктолога, психотерапевта.

Симптомы андрогенной недостаточности при синдроме Клайнфельтера

Андрогенная недостаточность при синдроме Клайнфельтера связана с постепенной атрофией яичек, что приводит к снижению синтеза тестостерона. Степень недостаточности андрогенов резко варьирует.

В первую очередь обращают на себя внимание внешние признаки гипогонадизма:

  • скудная растительность на лице или же полное ее отсутствие;
  • рост волос на лобке по женскому типу;
  • волосы на груди и других частях тела отсутствуют;
  • маленький объем яичек (2–4 мл) и их плотная консистенция (патогномоничный признак).

Поскольку дегенерация половых желез, как правило, развивается в постпубертатный период, у большинства пациентов размеры мужских половых органов, за исключением яичек, соответствуют возрастным нормам.

Пациенты могут жаловаться на ослабление либидо и снижение потенции. У многих мужчин с синдромом Клайнфельтера половое влечение вовсе не возникает, а некоторые — напротив, заводят семью и живут нормальной половой жизнью. Наиболее постоянный признак патологии — бесплодие, именно оно чаще всего становится причиной обращения таких пациентов к врачу. У 10 % мужчин с азооспемией обнаруживают синдром Клайнфельтера.

Всем пациентам с нарушениями сперматогенеза необходимо определять кариотип для исключения или подтверждения диагноза синдрома Клайнфельтера.

Недостаток андрогенов приводит к развитию остеопороза, анемии и слабости скелетной мускулатуры. У трети больных можно наблюдать варикозное расширение вен голеней.

Андрогены влияют на обмен веществ, поэтому больные с синдромом Клайнфельтера склонны к ожирению, нарушению толерантности к глюкозе и сахарному диабету второго типа.

Доказана предрасположенность таких пациентов к аутоиммунным заболеваниям (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, аутоиммунные заболевания щитовидной железы и другие).

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g «Каковы общие симптомы синдрома Клайнфельтера (СК)?» . Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный институт детского здоровья и развития человека . 2013-10-25. Архивировано 2 апреля 2015 года . Проверено 15 марта 2015 года .
  2. «Синдром Клайнфельтера» . rarediseases.info.nih.gov
    . Архивировано 15 апреля 2021 года . Проверено 15 апреля 2019 .
  3. ^ a b c d «Синдром Клайнфельтера (СК): Обзор» . nichd.nih.gov
    . Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный институт детского здоровья и развития человека . 2013-11-15. Архивировано 18 марта 2015 года . Проверено 15 марта 2015 года .
  4. ^ a b c d e «Сколько людей подвержено риску синдрома Клайнфельтера (СК)?» . Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный институт детского здоровья и развития человека . 2012-11-30. Архивировано 17 марта 2015 года . Проверено 15 марта 2015 года .
  5. ^ a b c d «Как медицинские работники диагностируют синдром Клайнфельтера (СК)?» . Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный институт детского здоровья и развития человека . 2012-11-30. Архивировано 17 марта 2015 года . Проверено 15 марта 2015 года .
  6. ^ a b c d e «Как лечить симптомы синдрома Клайнфельтера (СК)?» . Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный институт детского здоровья и развития человека . 2013-10-25. Архивировано 15 марта 2015 года . Проверено 15 марта 2015 года .
  7. ^ a b c «Есть ли лекарство от синдрома Клайнфельтера (СК)?» . Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный институт детского здоровья и развития человека . 2012-11-30. Архивировано 17 марта 2015 года . Проверено 16 марта 2015 года .
  8. ^ a b «Синдром Клайнфельтера» . Домашний справочник по генетике
    . Национальная медицинская библиотека . 2012-10-30. Архивировано 15 ноября 2012 года . Проверено 2 ноября 2012 .
  9. ^ a b c d Высоцак Дж, Грэм Дж. М. (октябрь 2006 г.). «Синдром Клайнфельтера и анеуплоидии других половых хромосом» . Журнал «Орфанет редких болезней»
    .
    1
    : 42. DOI : 10,1186 / 1750-1172-1-42 . PMC 1634840 . PMID 17062147 .
  10. «Синдром Клайнфельтера» . Клиника Майо. Архивировано 8 сентября 2020 года . Проверено 27 августа 2021 .
  11. ^ a b c Канакис Г.А., Нишлаг E (сентябрь 2021 г.). «Синдром Клайнфельтера: больше, чем гипогонадизм». Обмен веществ
    .
    86
    : 135–144. DOI : 10.1016 / j.metabol.2017.09.017 . PMID 29382506 .
  12. Бринтон Л.А. (июнь 2011 г.). «Риск рака груди у пациентов с синдромом Клайнфельтера» . Acta Paediatrica
    .
    100
    (6): 814–8. DOI : 10.1111 / j.1651-2227.2010.02131.x . PMC 4024394 . PMID 21241366 .
  13. «Синдром Клайнфельтера (СК): информация о состоянии» . nichd.nih.gov
    . 2013-11-15. Архивировано 18 марта 2015 года . Проверено 15 марта 2015 года .
  14. ^ a b Одом, Сэмюэл Л. (2009). Справочник по отклонениям в развитии (Pbk. Ed.). Нью-Йорк: Гилфорд. п. 113. ISBN 9781606232484. Архивировано 10 сентября 2021 года . Проверено 2 сентября 2017 .
  15. Конн, П. Майкл (2013). Животные модели для изучения болезней человека (Первое изд.). Сан-Диего: Elsevier Science & Technology Books. п. 780. ISBN 9780124159129. Архивировано 10 сентября 2017 года . Проверено 2 сентября 2021 .
  16. «Синдром Клайнфельтера: основы практики, патофизиология, эпидемиология» . 2020-04-27. Cite journal requires |journal= (help)
  17. ^ a b c d e «Синдром Клайнфельтера» . Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный институт детского здоровья и развития человека . 2007-05-24. Архивировано из оригинала на 27 ноября 2012 года.
  18. «47, XXY (синдром Клайнфельтера)» . Университет Юты. Архивировано из оригинала на 30 июля 2014 года . Проверено 15 июня 2014 года .
  19. ^ a b Klinefelter HF (сентябрь 1986 г.). «Синдром Клайнфельтера: исторические предпосылки и развитие». Южный медицинский журнал
    .
    79
    (9): 1089–93. DOI : 10.1097 / 00007611-198609000-00012 . PMID 3529433 .

  20. Бок, Роберт (август 1993). «Понимание синдрома Клайнфельтера: руководство для мужчин XXY и их семей» .
    NIH Pub.№ 93-3202
    . Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный институт детского здоровья и развития человека . Архивировано 4 января 2021 года . Проверено 7 апреля 2007 .
  21. Denschlag D, Tempfer C, M Кунце, Wolff G, Кек C (октябрь 2004). «Вспомогательные репродуктивные технологии у пациентов с синдромом Клайнфельтера: критический обзор». Фертильность и бесплодие
    .
    82
    (4): 775–9. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2003.09.085 . PMID 15482743 .
  22. «Каковы методы лечения симптомов синдрома Клайнфельтера (СК)?» . nichd.nih.gov/
    . Архивировано 9 июля 2021 года . Проверено 14 июля 2021 .
  23. ^ a b Leask, Кэтрин (октябрь 2005 г.). «Синдром Клайнфельтера» . Национальная библиотека здравоохранения, специализированные библиотеки, клиническая генетика
    . Национальная библиотека здравоохранения. Архивировано из оригинала на 2007-09-27 . Проверено 7 апреля 2007 .
  24. Astwood, EB (2013-10-22). Недавний прогресс в исследованиях гормонов: Материалы конференции по Лаврентьеву гормонам 1967 года . Академическая пресса. ISBN 9781483223308. Архивировано 11 октября 2020 года . Проверено 2 октября 2021 .
  25. «Синдром Клайнфельтера: мужчины XXY» . Архивировано 24 августа 2017 года . Проверено 1 июля 2021 .
  26. Смит CM, Бремнер WJ (июнь 1998 г.). «Синдром Клайнфельтера» . Архивы внутренней медицины
    .
    158
    (12): 1309–14. DOI : 10,1001 / archinte.158.12.1309 . PMID 9645824 .
  27. Hultborn R, Hanson C, Köpf I, Verbiené I, Warnhammar E, Weimarck A (ноябрь-декабрь 1997). «Распространенность синдрома Клайнфельтера у мужчин с раком груди». Противораковые исследования
    .
    17
    (6D): 4293–7. PMID 9494523 .
  28. Грэхэм Ю.М., Башир А.С., Старк Р.Е., Силберт А, Уолцер S (июнь 1988). «Устные и письменные языковые способности мальчиков XXY: значение для упреждающего руководства». Педиатрия
    .
    81
    (6): 795–806. PMID 3368277 .
  29. Бун КБ, Свердлофф RS, Миллер Б.Л., Гешвинд Д.Х., Разани Дж., Ли А. и др. (Май 2001 г.). «Нейропсихологические профили взрослых с синдромом Клайнфельтера». Журнал Международного нейропсихологического общества
    .
    7
    (4): 446–56. DOI : 10.1017 / S1355617701744013 . PMID 11396547 .
  30. Samango-Sprouse C (декабрь 2010). «Расширение фенотипического профиля маленького ребенка с XXY». Обзоры детской эндокринологии
    . 8 Дополнение 1: 160–8. PMID 21217608 .
  31. Ссылка, Genetics Home. «Синдром Клайнфельтера» . Домашний справочник по генетике
    . Архивировано 30 января 2021 года . Проверено 14 июля 2020 .
  32. ^ a b Bojesen A, Juul S, Gravholt CH (февраль 2003 г.). «Пренатальная и послеродовая распространенность синдрома Клайнфельтера: исследование национального реестра» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
    .
    88
    (2): 622–6. DOI : 10.1210 / jc.2002-021491 . PMID 12574191 .
  33. Tüttelmann F, Громолл J (июнь 2010). «Новые генетические аспекты синдрома Клайнфельтера» . Молекулярная репродукция человека
    .
    16
    (6): 386–95. DOI : 10.1093 / molehr / gaq019 . PMID 20228051 .
  34. «Синдром Клайнфельтера — Образец наследования» . NIH — Домашний справочник по генетике
    . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. Архивировано 30 января 2021 года . Проверено 27 января 2021 года .
  35. Chow JC, Yen Z, Ziesche SM, Brown CJ (2005). «Молчание Х-хромосомы млекопитающих». Ежегодный обзор геномики и генетики человека
    .
    6
    : 69–92. DOI : 10.1146 / annurev.genom.6.080604.162350 . PMID 16124854 .

  36. Blaschke RJ, Rappold G (июнь 2006 г.). «Псевдоавтосомные области, SHOX и болезнь».
    Текущее мнение в области генетики и развития
    .
    16
    (3): 233–9. DOI : 10.1016 / j.gde.2006.04.004 . PMID 16650979 .
  37. Перейти
    ↑ Linden MG, Bender BG, Robinson A (октябрь 1995 г.). «Тетрасомия и пентасомия половых хромосом».
    Педиатрия
    .
    96
    (4 Pt 1): 672–82. PMID 7567329 .
  38. ^ a b Samplaski, Мэри К .; и другие. (Апрель 2014 г.). «Фенотипические различия у мозаичных пациентов Клайнфельтера по сравнению с немозаичными пациентами Клайнфельтера» . Фертильность и бесплодие
    .
    101
    (4): 950–955. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2013.12.051 . PMID 24502895 . Архивировано 11 октября 2021 года . Проверено 13 июня 2020 .
  39. Velissariou В, С Christopoulou, Karadimas С, Pihos я, Канака-Гантенбайн С, Kapranos Н, и др. (2006). «Редкий мозаицизм XXY / XX у фенотипического мужчины с синдромом Клайнфельтера: клинический случай». Европейский журнал медицинской генетики
    .
    49
    (4): 331–7. DOI : 10.1016 / j.ejmg.2005.09.001 . PMID 16829354 .
  40. Centerwall WR, Benirschke K (сентябрь 1975). «Животная модель синдрома Клайнфельтера XXY у человека: самцы черепахового панциря и ситца». Американский журнал ветеринарных исследований
    .
    36
    (9): 1275–80. PMID 1163864 .
  41. Kamischke A, Баумгардт A, Хорст J, Nieschlag E (январь-февраль 2003). «Клинико-диагностические особенности пациентов с подозрением на синдром Клайнфельтера». Журнал андрологии
    .
    24
    (1): 41–8. PMID 12514081 .
  42. Nieschlag E (май 2013). «Синдром Клайнфельтера: самая распространенная форма гипогонадизма, но часто упускается из виду или не лечится» . Deutsches Ärzteblatt International
    .
    110
    (20): 347–53. DOI : 10,3238 / arztebl.2013.0347 . PMC 3674537 . PMID 23825486 .
  43. Abramsky L, Chapple J (апрель 1997). «47, XXY (синдром Клайнфельтера) и 47, XYY: оценочные показатели и показания для послеродовой диагностики с последствиями для пренатального консультирования». Пренатальная диагностика
    .
    17
    (4): 363–8. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0223 (199704) 17: 4 <363 :: AID-PD79> 3.0.CO; 2-O . PMID 9160389 .
  44. ^ a b Groth KA, Skakkebk A, Høst C, Gravholt CH, Bojesen A (январь 2013 г.). «Клинический обзор: синдром Клайнфельтера — клиническое обновление» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
    .
    98
    (1): 20–30. DOI : 10.1210 / jc.2012-2382 . PMID 23118429 .
  45. Перейти
    ↑ Gabriele R, Borghese M, Conte M, Egidi F (2002). «[Клинико-терапевтические особенности гинекомастии]».
    Il Giornale di Chirurgia
    (на итальянском языке).
    23
    (6–7): 250–2. PMID 12422780 .
  46. Гарольд Чен. «Синдром Клайнфельтера — Лечение» . medscape.com. Архивировано 2 июля 2012 года . Проверено 4 сентября 2012 года .
  47. Корона G, Pizzocaro А, Lanfranco Ж, Garolla А, Pelliccione Ж, Vignozzi L, и др. (Май 2017). «Восстановление спермы и результаты ИКСИ при синдроме Клайнфельтера: систематический обзор и метаанализ» . Обновление репродукции человека
    .
    23
    (3): 265–275. DOI : 10.1093 / humupd / dmx008 . PMID 28379559 .
  48. Перейти
    ↑ Fullerton G, Hamilton M, Maheshwari A (март 2010). «Следует ли в 2009 году считать мужчин с немозаичным синдромом Клайнфельтера бесплодными?» .
    Репродукция человека
    .
    25
    (3): 588–97. DOI : 10.1093 / humrep / dep431 . PMID 20085911 .
  49. Bojesen А, Юуль S, Birkebaek N, Gravholt СН (август 2004 г.). «Повышенная смертность при синдроме Клайнфельтера» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
    .
    89
    (8): 3830–4. DOI : 10.1210 / jc.2004-0777 . PMID 15292313 .
  50. Свердлов AJ, Хиггинс CD, Шумейкер MJ, Райт А.Ф., Jacobs PA (декабрь 2005). «Смертность у пациентов с синдромом Клайнфельтера в Великобритании: когортное исследование» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
    .
    90
    (12): 6516–22. DOI : 10.1210 / jc.2005-1077 . PMID 16204366 .
  51. Перейти
    ↑ Jacobs PA (1979). «Риски рецидива хромосомных аномалий».
    Врожденные дефекты. Серия оригинальных статей
    .
    15
    (5С): 71–80. PMID 526617 .

  52. Maclean N, Harnden DG, Court Brown WM (август 1961 г.). «Аномалии строения половых хромосом у новорожденных».
    Ланцет
    .
    2
    (7199): 406–8. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (61) 92486-2 . PMID 13764957 .
  53. Visootsak Дж, Aylstock М, Грэхэм JM (декабрь 2001 г.). «Синдром Клайнфельтера и его варианты: обновление и обзор для основного педиатра». Клиническая педиатрия
    .
    40
    (12): 639–51. Doi : 10.1177 / 000992280104001201 . PMID 11771918 . S2CID 43040200 .
  54. Matlach Дж, Grehn Р, Т КЛИНК (январь 2012). «Синдром Клайнфельтера, связанный с гониодисгенезом». Журнал глаукомы
    .
    22
    (5): e7-8. DOI : 10.1097 / IJG.0b013e31824477ef . PMID 22274665 . S2CID 30565002 .

  55. Klinefelter HF Jr; Reifenstein EC Jr; Олбрайт Ф. (1942). «Синдром, характеризующийся гинекомастией, асперматогенезом без альфа-лейдигизма и повышенной экскрецией фолликулостимулирующего гормона».
    Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
    .
    2
    (11): 615–624. DOI : 10,1210 / jcem-2-11-615 .
  56. Синдром Клайнфельтера-Райфенштейна-Олбрайта. Архивировано 27 августа 2021 годав Wayback Machine на biomedsearch.com, получено 26 августа 2021 года.
  57. ^ a b Джейкобс PA, Strong JA (январь 1959). «Случай интерсексуальности человека, имеющий возможный механизм определения пола XXY». Природа
    .
    183
    (4657): 302–3. Bibcode : 1959Natur.183..302J . DOI : 10.1038 / 183302a0 . PMID 13632697 . S2CID 38349997 .
  58. Перейти
    ↑ Jacobs PA (сентябрь 1982 г.). «Адрес мемориальной премии Уильяма Аллана: цитогенетика человеческой популяции: первые двадцать пять лет» .
    Американский журнал генетики человека
    .
    34
    (5): 689–98. PMC 1685430 . PMID 6751075 .
  59. Koymasky, Matt & Andrej (17 мая 2003). «Знаменитая GLTB: Лили Эльба» . HistoryVSHollywood.com
    . Архивировано из оригинального 10 -го октября 2007 года . Дата обращения 2 февраля 2021 .По материалам Brown, Kay (1997); Олдрич Р. и Уотерспун Г.,
    Кто есть кто в истории геев и лесбиянок, от античности до Второй мировой войны
    , Рутледж, Лондон, 2001. [
    нужен лучший источник
    ]
  60. «Биография Лили Эльбы» . Biography.com
    . Телевизионные сети A&E . Проверено 11 декабря 2015 года .

  61. Тимоти Стэнли (12 октября 2012 г.). «Кем был Джон Рэндольф?» .
    Theamericanconservative.com
    . Проверено 23 марта 2015 года . [A] патологоанатомическое исследование Рэндольфа … зафиксировало, что «мошонка почти не была развита», а только правое яичко «размером с боб».
  62. Косси, Кэролайн (1991). Моя история
    . Лондон: Фабер и Фабер. ISBN 0-571-16251-7.
  63. Эдгрен, Гретхен (сентябрь 1991). «Превращение Тулы (транссексуал Кэролайн Косси)» . Playboy
    .
    38
    (9): 102. Архивировано из оригинала 6 декабря 2004 года.
  64. Abgrall, Жан-Франсуа; Люре, Сэмюэл (2010). Внутри разума убийцы
    . Перевод Рос Шварц. Профильные книги. п. 227. ISBN 9781847651051.
  65. Джеймс, Кимбер [@BustyKimber] (14 марта 2012 г.). «12, я родился с синдромом Клайнфельтера. Так что я всегда был немного другим. RT @ faridayasser100: …» (Твиттер) — через Твиттер .
  66. «KimberBarbieXXX: 12, я родился» . tmi.me. Архивировано из оригинального 26 апреля 2012 года . Проверено 17 марта 2012 года .
  67. Ramsland, Кэтрин. «Стыд и серийный убийца: влияние унижения на преступное поведение требует большего внимания» . Психология сегодня
    . Проверено 13 сентября 2021 года .
  68. Fewster, Шон (22 сентября 2014). «Марк Эррин Раст, убивший Мегуми Судзуки и Майю Джекич, попросит Верховный суд ЮАР предоставить ему период без права досрочного освобождения» . Рекламодатель Аделаиды
    . Дата обращения 9 июля 2021 .
  69. «Педро Спаяри melhora desempenho após descobrir doença rara» [Педро Спаяри улучшает работоспособность после обнаружения редкого заболевания]. Estadão
    (на португальском языке). 24 августа 2021 . Проверено 10 августа 2019 года .
  70. «ഇന്റര് സെക്സും ട്രാന്സ്ജെന്ന്ററും ഒന്നല്ല; രണ്ടാണ്» [Интерсексуальная и транссексуалы не один в том же самом; Два]. aksharamonline.com
    (на малаялам). Архивировано 23 февраля 2021 года . Проверено 23 февраля 2021 .CS1 maint: unfit URL (link)

Психологические особенности

Коэффициент интеллекта у больных с классическим синдромом Клайнфельтера варьирует от значений ниже среднего до показателей, значительно превышающих средний уровень. Однако во всех случаях отмечается диспропорция между общим уровнем интеллекта и вербальными способностями, так что нередко пациенты с достаточно высоким IQ испытывают трудности при восприятии больших объемов материала на слух, а также при построении фраз, содержащих сложные грамматические конструкции. Такие особенности причиняют пациентам много неприятностей в период обучения и нередко продолжают сказываться на профессиональной деятельности.

Данные о психологических особенностях больных с синдромом Клайнфельтера достаточно противоречивы, однако большинство специалистов оценивают пациентов как скромных, робких людей с несколько заниженной самооценкой и повышенной чувствительностью. Есть данные, свидетельствующие о склонности пациентов с синдромом Клайнфельтера к гомосексуализму, алкоголизму и наркомании. Сложно сказать, вызваны ли особенности психики у таких больных непосредственным влиянием хромосомной аномалии, или же это реакция на проблемы в сексуальной сфере.

В отношении разных цитогенетических вариантов синдрома Клайнфельтера справедливо правило, что с увеличением количества дополнительных Х-хромосом увеличивается количество и выраженность патологических симптомов.

Классификация

В норме кариотип человека содержит 46 хромосом. В нем различают половые X – хромосому (женская) и Y – хромосому (мужская).

У здоровых мужчин кариотип имеет обе хромосомы. При синдроме Клайнфельтера кариотип содержит дополнительные женские половые хромосомы.

Лишние женские половые хромосомы оказывают большое влияние на состояние организма с синдромом Клайнфельтера. Мутация подавляют уровень тестостерона, снижая его концентрацию, приводя к патологиям половой системы.

Комбинации хромосом различаются у больных с синдромом Клайнфельтера. Кариотип может быть нескольких видов:

  • 47 XXY;
  • 48 XXYY;
  • 48 XXXY;
  • 49 XXXYY;
  • 49 XXXXYY;
  • 47 XXY (мозаицизм).
Варианты кариотипаОсобенности
47 XXYКак все формы синдрома Клайнфельтера сопровождаются бесплодием, «женским» строением тела, недоразвитием половых органов, небольшими психическими расстройствами.
48 XXYYПсихическое отставание выражено слабо. На первый план выходят особенности строения тела (длинные руки, непропорциональный тип фигуры), недоразвитие пениса, яичек, гинекомастия.
48 XXXYХарактеризуется умеренными изменениями психической сферы. Умственная отсталость выражена слабо, наблюдается задержка речи, моторной функции, сопровождается агрессией, заниженной самооценкой.
49 XXXYYПроявляется умственной отсталостью от умеренного до тяжелого течения. Сопровождается пороками развития организма.
49 XXXXYYОдна из тяжелых форм, сопровождающаяся тяжелыми психическими отклонениями, аномалиями развития половых органов. Задержка психического развития ярко выражена. Наблюдаются различные пороки развития внутренних органов, сопутствующие болезни. Проявляется тяжелы недостатком тестостерона.
47 XY (мозаичная форма)Сохранена репродуктивная функция, они могут иметь детей, сперматогенез не нарушен. Такой вариант синдрома Клайнфельтера протекают бессимптомно, человек может всю жизнь не подозревать о наличии у него болезни.

Диагностика синдрома Клайнфельтера

Во многих странах синдром Клайнфельтера часто диагностируется ещё до рождения ребёнка, так как многие женщины позднего детородного возраста, в связи с высоким риском генетических дефектов у будущего потомства, используют пренатальную генетическую диагностику плода. Нередко пренатальное выявление синдрома Клайнфельтера является поводом для прерывания беременности, в том числе и по рекомендации врачей. В России анализ кариотипа будущего ребёнка проводится крайне редко.

При подозрении на синдром Клайнфельтера проводят лабораторный анализ крови для определения уровня мужских половых гормонов. Необходима дифференциальная диагностика с другими заболеваниями, протекающими с проявлениями андрогенной недостаточности. Точный диагноз синдрома Клайнфельтера ставят на основании изучения кариотипа (набора хромосом) больного.

Исследования, необходимые для подтверждения диагноза

Анализы Результаты
Кариотип 47,ХХY (80 % случаев) 48,ХХYY 48,ХХХY 49,ХХХХY 46,ХY/47,ХХY
Концентрация ЛГ, ФСГ Повышена, особенно ФСГ
Концентрация общего тестостерона Чаще снижена (в некоторых случаях нормальная за счет повышения секс-стероид-связывающего глобулина СССГ или на начальной стадии развития заболевания)

У всех мужчин с резко повышенными концентрациями гонадотропинов необходимо исключить синдром Клайнфельтера, так как нередко первый лабораторный признак этой генетической патологии — повышение в крови концентрации гонадотропинов при нормальном содержании общего тестостерона.
Синдром Клайнфельтера необходимо дифференцировать от других форм первичного гипогонадизма. В любом случае при повышении уровня ФСГ в крови необходимо определение кариотипа для исключения в первую очередь синдрома Клайнфельтера.

Список литературы

  1. Дедов И.И., Петеркова В.А. Журнал РМЖ (Русский медицинский журнал): № 23– Москва 2021. – 1722 с
  2. Ворсанова С.Г. Хромосомные синдромы и аномалии. Классификация и номенклатура / С.Г. Ворсанова, Ю.Б. Юров, В.Н. Чернышев. – Ростов — на- Дону: Изд-во Ростовского ун-та, 1999.
  3. Шведкина Е.О. Журнал для фармацевтов и медицинских работников Выпуск: №152 – Москва 2021. – 23 с.
  4. Юличева Д.В. Инновационная программа помощи детям с эндокринными заболеваниями «Альфа-Эндо». Синдром Клайнфельтера: краткий обзор и клинический пример ): № 75 – Москва 2021. – 18

[1] Гинекомасти́я (от греч. женщина и грудь) — увеличение грудной железы с гипертрофией желёз и жировой ткани. В период полового созревания часто возникает болезненное уплотнение молочных желёз

[2] Гипогонадизм (мужской) — недостаточность яичек, сопровождающаяся снижением уровня половых гормонов и характерными клиническими проявлениями, обусловленная органической патологией яичек.

[3] Инволю́ция — редукция или утрата в процессе эволюции отдельных органов, упрощение их организации и функций;

[4] Мастэктомия — хирургическая операция по удалению молочной железы.

Лечение

Цели лечения синдрома Клайнфельтера:

  • Восстановление нормального содержания тестостерона
  • Восстановление сексуальной функции
  • Ликвидация метаболических нарушений

При клинически выраженной патологии необходима пожизненная заместительная терапия препаратами тестостерона. Адекватная терапия позволяет не только улучшить внешний вид и общее самочувствие больного, но и вернуть способность к нормальной половой жизни. Кроме того, заместительная терапия предупреждает развитие остеопороза, купирует мышечную слабость. В юном возрасте лечение необходимо начинать сразу же после постановки диагноза. При синдроме Клайнфельтера лучше использовать препараты тестостерона длительного действия:

  • смесь эфиров тестостерона в виде масляного раствора, инъекции которого необходимо делать 2–3 раза в месяц;
  • тестостерона ундеканоат в виде масляного раствора — препарат-депо с замедленным высвобождением действующего вещества — инъекции 1 раз в 3 месяца.

Гормонолечение при наличии Х хромосомы у мужчин должно носить постоянный характер. Дозу препарата подбирают индивидуально под контролем уровня тестостерона и ЛГ в сыворотке крови.

Уже развившаяся гинекомастия при синдроме Клайнфельтера не подвергается инволюции даже в случае адекватного лечения, поэтому часто приходится прибегать к хирургической коррекции (мастэктомии).

Для профилактики таких сопутствующих заболеваний, как ожирение и сахарный диабет второго типа, больным рекомендуют придерживаться диеты и следить за собственным весом.

Мониторинг пациентов с синдромом Клайнфельтера следует осуществлять не реже 1 раза в 6–12 месяцев. Он должен включать следующие исследования:

  • общий анализ крови для оценки уровня гемоглобина и гематокрита;
  • гормональный анализ крови, включающий определение тестостерона и ЛГ (проводится на фоне лекарственной терапии за 1–2 дня до очередной инъекции тестостерона);
  • денситометрию (всем пациентам, у которых на момент постановки диагноза были обнаружены остеопения или остеопороз).

Внедрение интрацитоплазматической инъекции сперматозоида в яйцеклетку (ИКСИ) и данные о возможности присутствия зародышевых клеток в яичках у пациентов с синдромом Клайнфельтера предопределили применение метода искусственного оплодотворения для данной категории пациентов, некоторые попытки были удачными.

1.8. Диагностика и лечение

Во многих странах синдром Клайнфельтера часто диагностируется ещё до рождения ребёнка. Нередко пренатальное выявление синдрома Клайнфельтера является поводом для прерывания беременности, в том числе и по рекомендации врачей. В России анализ кариотипа будущего ребёнка проводится крайне редко.Цели лечения синдрома Клайнфельтера:

  • Восстановление нормального содержания тестостерона
  • Восстановление сексуальной функции
  • Ликвидация метаболических нарушений

При клинически выраженной патологии необходима пожизненная заместительная терапия препаратами тестостерона

Уже развившаяся гинекомастия при синдроме Клайнфельтера не подвергается инволюции [3]даже в случае адекватного лечения, поэтому часто приходится прибегать к хирургической коррекции — мастэктомии[4]

Рейтинг
( 1 оценка, среднее 4 из 5 )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Для любых предложений по сайту: [email protected]