Малярия вызывается паразитами рода Plasmodium. Эти паразиты передаются людям через укусы инфицированных самок комаров вида Anopheles, которые называются «переносчиками малярии». Существует пять видов паразитов, вызывающих малярию у человека, и два таких вида — P. falciparum и P. vivax — наиболее опасны.
- Согласно оценкам, в 2021 г. на долю P. falciparum приходилось примерно 99,7% случаев заболевания малярией в Африканском регионе ВОЗ, 50% случаев в Регионе Юго-Восточной Азии ВОЗ, 71% случаев в Регионе Восточного Средиземноморья и 65% в Регионе Западной части Тихого океана.
- Паразит вида P. vivax преобладает в Регионе ВОЗ стран Америки, где на его долю приходится 75% случаев заболевания малярией.
Симптомы
Малярия — острая лихорадочная болезнь. У человека, не имеющего иммунитета, симптомы обычно появляются через 10–15 дней после укуса инфицированным комаром. Первые симптомы — лихорадка, головная боль и озноб — могут быть слабовыраженными, что затрудняет выявление малярии. Если не начать лечение в течение первых 24 часов, малярия P. falciparum может развиться в тяжелую болезнь, часто заканчивающуюся летальным исходом.
У детей с тяжелой малярией часто развивается один или более из следующих симптомов: тяжелая анемия, дыхательная недостаточность в связи с метаболическим ацидозом или церебральная малярия. У взрослых людей также часто наблюдается отказ нескольких органов. В эндемичных по малярии районах у людей может развиваться частичный иммунитет, при котором инфекции протекают без симптомов.
Симптомы малярии
Через 1-4 недели после заражения возникают симптомы, которые имеют определенную цикличность — обострение сменяется улучшением состояния. Наиболее типичные признаки: последовательное появление озноба, жара и пота. Температура повышается до 40-41 градуса и держится 5-8 часов. После приступа резко падает температура, наступает сильная усталость и больной впадает в глубокий сон.
Одновременно возможно появление:
- ноющих болей и ломоты в костях, суставах;
- нестерпимой головной боли;
- тяжести в правом и левом подреберье;
- тошноты, рвоты, поноса;
- перебоев в работе сердца;
- возбуждения, бреда, судорог;
- потери сознания.
Из-за разрушения эритроцитов (гемолитическая анемия) на 2-3 неделю возникает желтуха с пожелтением кожи и склер глаз, а моча и кал не меняют окраску или темнеют.
Малярийная инфекция без лечения смертельно опасна, особенно для детей и беременных женщин. Осложнения малярии: коматозное состояние, отек мозга, разрыв селезенки, почечная недостаточность, психические расстройства.
Кто подвергается риску?
В 2021 г. риску малярии подвергалась почти половина населения в мире. Большинство случаев заболевания малярией и смерти от нее происходит в Африке к югу от Сахары. Однако риску также подвергаются такие регионы ВОЗ, как Юго-Восточная Азия, Восточное Средиземноморье, Западная часть Тихого океана и Америка.
Риск заражения малярией и развития тяжелой болезни значительно выше среди некоторых групп населения. Эти группы включают в себя младенцев, детей в возрасте до пяти лет, беременных женщин и людей с ВИЧ/СПИДом, а также не имеющих иммунитета мигрантов, мобильные группы населения и лиц, совершающих поездки. В рамках национальных программ по борьбе с малярией необходимо принимать особые меры по защите этих групп населения от малярийной инфекции с учетом их специфических обстоятельств.
Лечение малярии
При подозрении на малярийную инфекцию терапию можно начать без подтверждения диагноза, если пациент проживает на территории с высоким риском заражения или вернулся из поездки в такую страну, а также в случае невозможности провести лабораторные исследования.
После подтверждения диагноза лечение направлено на прерывание жизненного цикла паразита в организме, предотвращение тяжелых осложнений у пациента и смертельного исхода. Конкретный терапевтический подход зависит от выявленного возбудителя и стадии инфекции, а также индивидуальных особенностей пациента (хронические или сопутствующие заболевания, состояние иммунитета, у женщин наличие беременности, отсутствие ответа на антималярийные препараты).
Для достижения максимального эффекта применяют комбинированную терапию. Основные лекарства от малярии включают производные артемизинина, хинин или его производное хлорхинин в сочетании с примахином. При четырехдневной малярии примахин не назначают из-за устойчивости ее возбудителя к этому препарату. Тяжелая тропическая малярия поддается лечению артесунатом, артеметером и хинином, а при их недоступности – хинидином для инъекций под контролем ЭКГ. Осложнения заболевания лечатся согласно общепринятым схемам.
Для предотвращения рецидивов и при чувствительности возбудителя пациенту после выписки назначают длительный прием примахина.
Бремя болезни
Согласно выпущенному в ноябре 2021 г. последнему изданию Всемирного доклада о малярии, в 2021 г. в мире малярией во всем мире заболело 229 миллионов человек по сравнению с 228 миллионами в 2018 г. В 2021 году, по расчетам, от малярии умерло 409 000 человек по сравнению с 411 000 человек в 2021 г.
На Африканский регион ВОЗ по-прежнему приходится непропорционально высокая доля глобального бремени малярии. В 2019 г. в этом регионе произошло 94% всех случаев заболевания малярией и смерти от нее.
В 2021 г. приблизительно половина всех случаев смерти от малярии в мире произошло в шести странах: Нигерии (23%), Демократической Республике Конго (11%), Объединенной Республике Танзания (5%), Буркина-Фасо (4%), Мозамбике (4%) и Нигере (4%).
Особенно восприимчивым к малярии контингентом являются дети в возрасте до пяти лет; в 2021 г. на их долю пришлось 67% (274 000) всех случаев смерти от малярии в мире.
- Всемирный доклад о малярии, 2021 г. – на английском языке
Как проявляется малярия
Симптомы малярии могут проявиться как через неделю, так и через месяц. Зараженный жалуется на:
- ощущение слабости;
- усиление потоотделения;
- лихорадочное состояние;
- головную боль.
Сначала симптоматика выражается слабо, но со временем состояние ухудшается.
Главный признак малярии – это цикличность симптомов. Фаза обострения длится от шести до десяти часов, затем состояние улучшается на период от двух до пяти часов. При снижении остроты симптомов человек глубоко спит.Через два-три дня снова начинается обострение.
Заподозрить болезнь можно также при:
- ломоте в суставных соединениях;
- жидком стуле;
- повышении температуры;
- увеличении селезенки и печени;
- анемии;
- приступах тошноты и рвоты;
- сбоях сердечной деятельности.
Первые признаки малярии – повод для безотлагательного обращения к врачу, болезнь не лечится дома, так как возможен летальный исход.
Передача инфекции
В большинстве случаев малярия передается через укусы самок комаров Anopheles. Существует более 400 различных видов комаров Anopheles; около 30 видов являются значимыми переносчиками малярии. Все значимые виды переносчиков кусают в сумерках и на рассвете. Интенсивность передачи зависит от факторов, связанных с паразитом, переносчиком, организмом человека-хозяина и окружающей средой.
Комары Anopheles откладывают в воду яйца, из них выводятся личинки, которые в конечном счете превращаются во взрослых комаров. Кровь необходима самкам комаров для откладывания яиц. Каждый вид комаров Anopheles имеет свою водную среду обитания; некоторые, например, предпочитают небольшие, мелкие скопления пресной воды, такие как лужи и следы от копыт, которые в изобилии имеются в дождливое время года в тропических странах.
Передача инфекции происходит более интенсивно в местах с более длительной продолжительностью жизни комаров (при которой паразит имеет достаточно времени для завершения своего развития в организме комара) и там, где переносчик предпочитает кусать скорее людей, чем животных. Так например, длительная продолжительность жизни африканских видов переносчиков и тот факт, что они стабильно предпочитают кусать людей, являются основными причинами того, что приблизительно 90% всех случаев смерти от малярии происходит в Африке.
Передача инфекции зависит также от особенностей климата, таких как режим распределения осадков, температура и влажность, также влияющих на численность и выживание комаров. Во многих местах передача инфекции является сезонной и достигает пика во время сезонов дождей и сразу же после них. Эпидемии малярии могут происходить в случаях, когда климатические и другие условия внезапно становятся благоприятными для передачи инфекции в районах, где люди имеют слабый иммунитет к малярии или не имеют его. Кроме того, эпидемии могут происходить, когда люди со слабым иммунитетом попадают в районы с интенсивной передачей малярии, например в поисках работы или в качестве беженцев.
Другим важным фактором является иммунитет человека, особенно среди взрослых людей в районах с умеренной или интенсивной передачей инфекции. Частичный иммунитет вырабатывается за несколько лет воздействия, и, несмотря на то, что он никогда не обеспечивает полной защиты, он уменьшает риск развития тяжелой болезни в случае малярийной инфекции. По этой причине большинство случаев смерти от малярии в Африке происходит среди детей раннего возраста, тогда как в районах с менее интенсивной передачей и низким иммунитетом риску подвергаются все возрастные группы.
Малярия
Малярия (Средние века итал. mala aria — «плохой воздух», ранее известная как «болотная лихорадка» ) — группа трансмиссивных инфекционных заболеваний, передаваемых человеку при укусах комаров рода Anopheles («малярийных комаров») и сопровождающихся лихорадкой, ознобами, спленомегалией (увеличением размеров селезёнки), гепатомегалией (увеличением размеров печени), анемией. Характеризуется хроническим рецидивирующим течением.
Ежегодно фиксируется 350—500 миллионов случаев заражения людей малярией, из них 1,3—3 миллиона заканчиваются смертью. 85—90 % случаев заражения приходится на районы Африки южнее Сахары, в подавляющем большинстве инфицируются дети в возрасте до 5 лет.
История
Есть предположение, что люди болеют малярией уже в течение 50 000 лет. Считается, что родиной малярии является Западная Африка (P. falciparum) и Центральная Африка (P. vivax). Молекулярно-генетические данные свидетельствуют, что предпаразитический предок плазмодия был свободноживущим простейшим, способным к фотосинтезу, который приспособился жить в кишечнике водных беспозвоночных. Также он мог жить в личинках первых кровососущих насекомых отряда Diptera, которые появились 150—200 миллионов лет назад, быстро приобретя возможность иметь двух хозяев. Древнейшие найденные окаменелости комаров с остатками малярийных паразитов имеют возраст 30 миллионов лет. С появлением человека развились малярийные паразиты, способные к смене хозяина между человеком и комарами рода Anopheles.
Выяснение причины заболевания
В 1880 году французский военный врач Шарль Луи Альфонс Лаверан, работавший в Алжире, обнаружил в кровяных шариках больного малярией живой одноклеточный организм. Спустя год ученый опубликовал в медицинской печати статью «Паразитарный характер заболевания малярией: описание нового паразита, найденного в крови больных малярией». Это был первый случай, когда простейшие были идентифицированы как причина болезни. За это и другие открытия он был награждён Нобелевской премией по физиологии и медицине 1907 года. Название рода паразита Plasmodium было предложено в 1895 году итальянскими учеными Этторе Маркиафава (на англ.) (итал. Ettore Marchiafava) и Анджело Челли (на англ.) (итал. Angelo Celli)[10]. В 1894 году паразитолог Патрик Мэнсон впервые предположил, что малярия может передаваться человеку комарами. В 1896 г. кубинский врач Карлос Финлей, который лечил больных жёлтой лихорадкой в Гаване, высказал ту же гипотезу. Англичанин сэр Рональд Росс, работавший в Индии, показал в 1898 году, что определённые разновидности комаров передают малярию птицам, и выделил паразитов из слюнных желез комара. Ему также удалось найти паразитов в кишечнике комаров, питавшихся кровью больных людей, но не удалось проследить передачу паразитов от комаров к человеку. Джованни Батиста Грасси в 1898 г удалось осуществить экспериментальное заражение человека малярией через укус комара (он ставил опыты на добровольцах, в том числе и на себе). Он доказал также, что только комары рода Anopheles являются переносчиками малярии в Италии, разработал и внедрил меры профилактики малярии. Однако в 1902 Нобелевскую премию по медицине за описание жизненного цикла малярийного паразита получил только Рональд Росс. Данные, полученные Финлеем и Россом, в 1900 году были подтверждены медицинским советом, который возглавлял Вальтер Рид. Рекомендации этого совета были использованы Вильямом C. Гордасом для оздоровительных мероприятий, осуществлённых на строительстве Панамского канала.
В начале XX века, до открытия антибиотиков, практиковалось умышленное заражение малярией пациентов, больных сифилисом. Малярия обеспечивала повышенную температуру тела, при которой сифилис если и не проходил полностью, то во всяком случае снижал свою активность и переходил в латентную стадию. Контролируя течение лихорадки с помощью хинина, врачи таким образом пытались минимизировать негативные эффекты сифилиса. Несмотря на то, что некоторые пациенты умирали, это считалось предпочтительнее неизбежной смерти от сифилитической инфекции.
Открытие покоящейся стадии паразита
Хотя стадии жизненного цикла паразита, проходящие в кровяном русле человека и в теле комара, были описаны ещё в конце XIX — начале XX века, только в 1980-е годы стало известно о существовании покоящейся стадии. Открытие этой формы паразита окончательно объяснило, как люди, вылечившиеся от малярии, могли вновь заболевать спустя годы после исчезновения клеток плазмодия из кровяного русла.
Ареал
Малярийные комары живут почти во всех климатических зонах, за исключением субарктического, арктического поясов и пустынь. В России они обитают на всей европейской территории страны и в Западной Сибири, кроме полярных и приполярных широт. В Восточной Сибири не обитают: зимы там слишком суровые, и комары не выживают.
Однако для того, чтобы существовал риск заражения малярией, требуются, помимо малярийных комаров, условия для быстрого размножения их и переноса малярийного плазмодия. Такие условия достигаются в тех районах, где не бывает низких температур, имеются болота и выпадает много осадков. Поэтому малярия шире всего распространена в экваториальной и субэкваториальной зонах.
Также к естественному ареалу малярии относят влажный субтропический пояс: так, в районе Сочи малярия в начале XX века была большой проблемой до принятия мер по осушению заболоченной местности, нефтеванию водоёмов и проведению других мероприятий, приведших в итоге к уничтожению мест размножения малярийных комаров в курортной зоне.
В России и в СССР до начала 1950-х годов заболеваемость малярией была массовой, причем не только на Кавказе, в Закавказье и в Средней Азии, но и средней полосе европейской части (Поволжье и другие районы). Пик абсолютного числа заболевших пришелся на 1934—1935 годы, когда было зарегистрировано более 9 млн случаев малярии.
Этиология
Возбудители малярии — простейшие рода Plasmodium (плазмодии). Для человека патогенны четыре вида этого рода: P.vivax (англ.), P.ovale (англ.), P.malariae (англ.) и P.falciparum. В последние годы установлено, что малярию у человека в Юго-Восточной Азии вызывает также пятый вид — Plasmodium knowlesi. Человек заражается ими в момент инокуляции (впрыскивания) самкой малярийного комара одной из стадий жизненного цикла возбудителя (так называемых спорозоитов) в кровь или лимфатическую систему, которое происходит при кровососании.
Эритроцитарная, или клиническая стадия малярии начинается с прикрепления попавших в кровь мерозоитов к специфическим рецепторам на поверхности мембраны эритроцитов. Эти рецепторы, служащие мишенями для заражения, по-видимому, различны для разных видов малярийных плазмодиев.
Плазмодии, попадая в жертву, стимулируют выбросы ей веществ, являющихся привлекательными для комаров. К такому выводу пришли исследователи, когда провели серию экспериментов на мышах. Малярийные паразиты изменяли запах тела мышей, и особенно «привлекательным» этот запах становился в период их (паразитов) полного созревания.
Симптомы и диагностика
Симптомы малярии обычно следующие: лихорадка, ознобы, артралгия (боль в суставах), рвота, анемия, вызванная гемолизом, гемоглобинурия (выделение гемоглобина в моче) и конвульсии. Возможно также ощущение покалывания в коже, особенно в случае малярии, вызванной P. falciparum. Также могут наблюдаться спленомегалия (увеличенная селезенка), нестерпимая головная боль, ишемия головного мозга. Малярийная инфекция смертельно опасна. Особенно уязвимы дети и беременные женщины.
Диагноз ставится на основе выявления паразитов в мазках крови. Традиционно используют два типа мазков — тонкий и толстый (или так называемую «толстую каплю»). Тонкий мазок позволяет с большей надёжностью определить разновидность малярийного плазмодия, поскольку внешний вид паразита (форма его клеток) при данном типе исследования лучше сохраняется. Толстый мазок позволяет микроскописту просмотреть больший объём крови, поэтому этот метод чувствительнее, но внешний вид плазмодия при этом изменяется, что не позволяет легко различать разновидности плазмодия. Поставить диагноз на основе микроскопического исследования зачастую бывает затруднительно, так как незрелые трофозоиты разных видов малярийного плазмодия плохо различимы, и обычно необходимо несколько плазмодиев, находящихся на разных стадиях созревания, для надёжной дифференциальной диагностики.
В настоящее время используются также быстрые диагностические тесты (RDT, Rapid Diagnostic Tests) с использованием иммунохимических наборов (более дорогие, но дающие результат через 5—15 минут и не требующие использования микроскопа) и тесты с помощью ПЦР (наиболее дорогие, но наиболее надежные)
Виды (формы) малярии
Симптоматика, течение и прогноз заболевания отчасти зависят от вида плазмодия, который является возбудителем данной формы болезни.
- Возбудитель тропической малярии — P. falciparum. Вызывает наиболее опасную форму, часто протекающую с осложнениями и имеющую высокую смертность. Эта же форма наиболее широко распространена (91 % всех случаев малярии в 2006 г.).
- Возбудитель четырехдневной малярии — Plasmodium malariae. Приступы происходят обычно через 72 часа.
- Возбудители трехдневной малярии и похожей на неё овале-малярии — соответственно, Plasmodium vivax и Plasmodium ovale. Приступы происходят через каждые 40—48 часов.
Эти формы малярии различаются также по длительности инкубационного периода, продолжительности разных стадий жизненного цикла плазмодиев, симптоматике и течению.
Противомалярийный иммунитет
Иммунный ответ против малярийной инфекции развивается медленно. Он характеризуется малой эффективностью и практически не защищает от повторного инфицирования. Приобретённый иммунитет развивается после нескольких заболеваний малярией за несколько лет. Этот иммунитет специфичен к стадии заболевания, к виду и даже к конкретному штамму малярийного плазмодия. Но клинические проявления и симптомы уменьшаются с развитием специфического противомалярийного иммунитета.
Среди возможных объяснений такого слабого иммунного ответа называют нахождение малярийного плазмодия в клетках на протяжении большей части его жизненного цикла, общее угнетение иммунной системы, присутствие антигенов, которые не опознаются T-клетками, подавление пролиферации B-клеток, значительный полиморфизм малярийного плазмодия и быстрая смена потенциальных антигенов на его поверхности.
Лечение
Самым распространенным медикаментом для лечения малярии сегодня, как и раньше, является хинин. На некоторое время он был заменен хлорохином, но ныне снова приобрел популярность. Причиной этому стало появление в Азии и затем распространение по Африке и другим частям света Plasmodium falciparum с мутацией устойчивости к хлорохину.
Также существует несколько других веществ, которые используются для лечения и иногда для профилактики малярии. Многие из них могут использоваться для обеих целей. Их использование зависит преимущественно от устойчивости к ним паразитов в области, где используется тот или другой препарат.
В настоящее время наиболее эффективными лекарственными средствами для лечения являются комбинированные с артемезинином лекарственные средства. Резолюция ВОЗ WHA60.18 (май 2007) настаивает на использовании этих препаратов, однако в РФ они до сих пор не зарегистрированы и не применяются.
Основные антималярийные препараты | ||||
Препарат | Англ. название | Профилактика | Лечение | Примечания |
Артеметер-люмефантрин | Artemether-lumefantrine | — | + | коммерческое название Коартем |
Артезунат-амодиахин | Artesunate-amodiaquine | + | — | |
Атовакуон-прогуанил | Atovaquone-proguanil | + | + | коммерческое название Маларон |
Хинин | Quinine | — | + | |
Хлорохин | Chloroquine | + | + | после появления резистентности использование ограничено коммерческое название Делагил |
Котрифазид | Cotrifazid | + | + | |
Доксициклин | Doxycycline | + | + | |
Мефлохин | Mefloquine | + | + | коммерческое название Лариам |
Прогуанил | Proguanil | — | + | |
Примахин | Primaquine | + | — | |
Сульфадоксин-пириметамин | Sulfadoxine-pyrimethamine | + | + | коммерческое название Фансидар |
Экстракты растения Artemisia annua (Полынь однолетняя), которые содержат вещество артемизинин и его синтетические аналоги, имеют высокую эффективность, но их производство дорого. В настоящее время (2006) изучаются клинические эффекты и возможность производства новых препаратов на основе артемизинина. Другая работа команды французских и южноафриканских исследователей разработала группу новых препаратов, известных как G25 и TE3, успешно испытанных на приматах.
Хотя противомалярийные лекарства присутствуют на рынке, болезнь представляет угрозу для людей, которые живут в эндемичных областях, где нет надлежащего доступа к эффективным препаратам. Согласно данным организации «Врачи без границ», средние затраты на лечение человека, зараженного малярией, в некоторых африканских странах составляют всего 0,25—2,40 $.
Профилактика
Методы, которые используются для предотвращения распространения болезни или для защиты в областях, эндемичных для малярии, включают профилактические лекарственные средства, уничтожение комаров и средства для предотвращения укусов комаров. В настоящий момент нет вакцины против малярии, но ведутся активные исследования для её создания.
Разработка вакцины
Ведутся разработки и начаты клинические испытания вакцин от малярии.
В марте 2013 года, после серии неудачных экспериментов, ученые из США успешно испытали на мышах быстродействующее средство против малярии, новый препарат готовят к испытанию на людях.
Малярия всегда была и остается одной из опаснейших болезней человека. К известным личностям, которые умерли от малярии, принадлежат: Александр Македонский, Аларих (король вестготов), Чингисхан, святой Августин, как минимум 5 римских пап, итальянский поэт Данте, император Священной Римской империи Карл V, Христофор Колумб, Оливер Кромвель, Микеланджело Меризи Караваджо, лорд Байрон и многие другие.
Современные данные о малярии:
- В районах распространения малярии проживает 2,4 миллиарда человек, или 34 % населения мира.
- Ежегодно 300—500 миллионов человек заражается малярией, и, согласно ВОЗ, это число ежегодно возрастает на 16 %. 90 % случаев регистрируется в Африке, из остальных — 70 % случаев приходится на Индию, Бразилию, Шри-Ланку, Вьетнам, Колумбию и Соломоновы Острова.
- Ежегодно 1,5—3 миллиона человек умирает от малярии (в 15 раз больше, чем от ВИЧ/СПИД).
- За последнее десятилетие с третьего места по числу смертельных случаев за год (после пневмонии и туберкулёза) малярия вышла на первое среди инфекционных заболеваний.
- Каждый год около 30 000 человек, посещающих опасные районы, заболевают малярией, 1 % из них умирает.
Профилактика
Основным способом профилактики и уменьшения передачи малярии является борьба с переносчиками. Достаточной высокий охват конкретного района мерами борьбы с переносчиками обеспечивает определенной защитой от инфекции все население района.
Для защиты всех людей, подвергающихся риску малярии, ВОЗ рекомендует применять эффективные меры борьбы с переносчиками. Для этого в самых различных условиях могут эффективно применяться два способа – обработанные инсектицидом противомоскитные сетки и распыление инсектицидов остаточного действия внутри помещений.
Обработанные инсектицидом противомоскитные сетки
Использование обработанных инсектицидом противомоскитных сеток (ОИС) во время сна может уменьшать вероятность контакта между комарами и человеком за счет как наличия физического барьера, так и воздействия инсектицида. Массовое уничтожение комаров в районах, где такие сетки являются общедоступными и активно применяются местными жителями, может обеспечить защиту всего населения.
В 2021 г. обработанными инсектицидами сетками в Африке было защищено около 46% всех людей, подвергающихся риску малярии, по сравнению с 2% в 2000 г. Однако с 2021 г. уровень охвата ОИС практически не растет.
Распыление инсектицидов остаточного действия внутри помещений
Еще одним эффективным способом быстрого сокращения случаев передачи малярии является распыление инсектицидов остаточного действия внутри помещений (РИОДВП). Распыление инсектицидов внутри жилых помещений производится один или два раза в год. Для достижения эффективной защиты населения должен быть обеспечен высокий уровень охвата РИОДВП.
На глобальном уровне показатель использования РИОДВП в целях защиты снизился с пикового значения, составлявшего 5% в 2010 г., до 2% в 2021 г. во всех регионах ВОЗ, за исключением Региона Восточного Средиземноморья. Снижение охвата РИОДВП происходит по мере перехода стран от использования пиретроидных пестицидов к более дорогим альтернативным препаратам, позволяющим решить проблему устойчивостью комаров к пиретроидам.
Профилактические меры
Чтобы не заразиться малярией, лица, которые выезжают в местность с неблагоприятной эпидемиологической обстановкой, должны принимать специальные препараты:
- Хлорохин. Взрослые – за 14 дней до отправления, по 300 мг один раз в неделю. Продолжать прием необходимо еще 4-6 недель после возвращения. Детям назначают из расчета 5 мг на 1 кг веса в неделю, курс приема аналогичен взрослым;
- Мефлохин. Взрослые – за 7 дней до отъезда и еще четыре недели после возвращения. Дозировка – 250 мг один раз в неделю. У детей дозировка зависит от веса: от 15 до 19 кг – 0,25 таблетки, от 20 до 30 кг – 0,5 таблетки, от 31 до 45 кг – 0,75 таблетки, более 45 кг – 1 штука.
Если имеются противопоказания к приему специальных препаратов, то можно принимать Доксицилин в дозировке 100 мг. Достаточно одного приема в сутки за один-два дня до отъезда и в течение месяца после возвращения.
Следует избегать комариных укусов, использовать средства защиты – кремы, аэрозоли, антимоскитные сетки.
Противомалярийные препараты
Для профилактики малярии могут также использоваться противомалярийные препараты. Профилактику малярии среди людей, совершающих поездки, можно осуществлять с помощью химиопрофилактики, которая подавляет стадию малярийной инфекции в крови, предотвращая тем самым развитие болезни. Среди беременных женщин, проживающих в районах умеренной и интенсивной передачи инфекции, ВОЗ рекомендует по крайней мере 3 дозы периодического профилактического лечения сульфадоксином-пириметамина при каждом запланированном дородовом визите по истечении первого триместра беременности.
Аналогичным образом, детям грудного возраста, проживающим в районах Африки с высокой интенсивностью передачи инфекции, рекомендуется проводить интермиттирующую профилактическую терапию тремя дозами сульфадоксина-пириметамина в рамках регулярной вакцинации.
С 2012 г. ВОЗ рекомендовала в качестве дополнительной стратегии профилактики малярии проводить сезонную химиопрофилактику малярии в районах африканского субрегиона Сахель. Эта стратегия включает проведение во время сезона интенсивной передачи инфекции месячных курсов терапии амодиахином плюс сульфадоксином-пириметамином среди всех детей в возрасте до пяти лет.
Диагностика
При постановке диагноза учитывают:
- основные признаки (приступы лихорадки с цикличностью, увеличение печени и селезенки, гемолитическую анемию);
- факт посещения очага инфекции, переливания крови, операций;
- экспресс-диагностика — определение антител к разным видам малярии методом ИХА;
- данные лабораторной диагностики: микроскопия капли крови (лучше в период лихорадки), антитела к малярийному плазмодию, ПЦР крови.
Дополнительно рекомендуется общий анализ крови, ретикулоциты и биохимический с печеночными ферментами, билирубином). Больным проводят УЗИ органов брюшной полости, КТ головного мозга (по показаниям).
Устойчивость к инсектицидам
Начиная с 2000 г. прогресс в борьбе с малярией достигается в основном за счет расширения охвата населения мероприятиями по борьбе с переносчиками, особенно в странах Африки к югу от Сахары. Однако эти достижения оказываются под угрозой ввиду возрастающей устойчивости комаров Anopheles к инсектицидам. Согласно последнему изданию Всемирного доклада о малярии, за период с 2010 по 2021 г. случаи устойчивости комаров как минимум к одному из четырех наиболее распространенных классов инсектицидов были зарегистрированы в 73 странах. В 28 странах была отмечена устойчивость комаров ко всем основным классам инсектицидов.
Несмотря на рост и распространение устойчивости комаров к пиретроидам, обработанные инсектицидом сетки продолжают обеспечивать значительный уровень защиты в большинстве сфер деятельности человека. Это было подтверждено результатами масштабного исследования, проведенного при координации ВОЗ в пяти странах в период с 2011 по 2021 г.
Несмотря на обнадеживающие результаты этого исследования, ВОЗ продолжает напоминать о настоятельной потребности в новых и более совершенных средствах борьбы с малярией во всем мире. ВОЗ подчеркивает также острую необходимость разработки и применения всеми странами, где продолжается передача малярии, эффективных стратегий борьбы с устойчивостью к инсектицидам, позволяющих не допустить снижения эффективности наиболее распространенных средств борьбы с переносчиками.
Пути передачи
Основной путь передачи – укус малярийного комара (самки). Но есть и другие, более редкие пути заражения:
- от зараженной матери к ребенку;
- при переливании крови от зараженного человека;
- при инъекции шприцем, которым до этого пользовался зараженный.
Суть болезни в том, что во время укуса через кровь в печень попадают паразиты – малярийные плазмодии. Они разрушают эритроциты и продолжают размножаться, поражая все новые и новые кровяные клетки.
Диагностика и лечение
Ранняя диагностика и лечение малярии помогают уменьшить тяжесть болезни и предотвратить смерть пациента. Эти меры способствуют также снижению интенсивности передачи малярии. Наиболее эффективной из существующих схем лечения, особенно в случае малярии P. falciparum, является артемизинин-комбинированная терапия (АКТ).
ВОЗ рекомендует во всех случаях с подозрением на малярию до начала лечения подтверждать диагноз при помощи диагностического теста на выявление паразита (микроскопического исследования или диагностического экспресс-теста). Срок получения паразитологического подтверждения составляет до 30 минут. Решение о проведении лечения на основании исключительно клинических симптомов может быть принято только в тех случаях, когда установление паразитологического диагноза невозможно. Более детальные рекомендации имеются в третьем издании «Руководящих принципов ВОЗ по лечению малярии», опубликованном в апреле 2015 г.
Диагностика малярии
Главная задача при сборе анамнеза и первичном осмотре пациента – распознать признаки инфекции, установить риск заражения и его источник.
Проводят комплекс лабораторных исследований:
- общий анализ крови, в частности гематокрит (процент содержания эритроцитов в крови) и лейкоцитарная формула (позволяет установить наличие острой или хронической инфекции);
- световая микроскопия крови: толстый мазок для выявления плазмодий в эритроцитах и тонкий мазок для определения вида паразита;
- иммунологический анализ (экспресс-тест): работает по принципу выявления в крови особых белков – малярийных антигенов;
- серологический анализ выявляет антинуклеарные антитела к паразиту, что позволяет установить не только текущую, но и перенесенную инфекцию;
- метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) применяется, если предыдущие анализы на малярию не подтвердили диагноз. Точность выявления инфекции с помощью ПЦР составляет 95%.
Стоит отметить, что при первых признаках заражения выявить паразитов в крови сложно, поэтому микроскопию следует проводить через несколько дней.
Устойчивость к противомалярийным препаратам
Проблема устойчивости к противомалярийным препаратам сохраняется. Устойчивость малярийного паразита P. falciparum к предыдущим поколениям лекарств, таким как хлорохин и сульфадоксин-пириметамин (СП), широко распространилась в 1950–1960-х гг., ослабив усилия по борьбе с малярией и сведя на нет достигнутое повышение показателей выживаемости детей.
Обеспечение эффективности противомалярийных препаратов имеет важнейшее значение для борьбы с малярией и ее элиминации. Для разработки стратегий лечения для эндемичных по малярии стран, а также для своевременного выявления устойчивости к препаратам и борьбы с ней требуется регулярный мониторинг эффективности лекарственных средств.
В 2013 г. ВОЗ приняла Чрезвычайный план реагирования на устойчивость к артемизинину (ЧПРУА) в субрегионе Большого Меконга — общий план упреждающих мер по сдерживанию распространения лекарственно устойчивых паразитов и обеспечению жизненно важными средствами всех групп населения, подвергающихся риску заболевания малярией. Однако уже в процессе этой работы в других географических областях субрегиона возникли другие, независимые очаги устойчивости. Параллельно поступали сообщения о том, что в некоторых случаях возрастает устойчивость инфекции к «партнерским» компонентам в составе артемизинин-комбинированной терапии. В связи с изменением тенденций заболеваемости малярии возникла необходимость в другом подходе.
На сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в мае 2015 г. ВОЗ приняла Стратегию ликвидации малярии в субрегионе Большого Меконга (2015–2030 гг.), которая была одобрена всеми странами этого субрегиона. Стратегия призвана к 2030 г. обеспечить элиминацию всех видов малярии человека во всем регионе и предусматривает ряд незамедлительных действий, в первую очередь в районах широкого распространения малярии с множественной лекарственной устойчивостью.
Все страны субрегиона при технической поддержке ВОЗ разработали национальные планы элиминации малярии. ВОЗ совместно с партнерами оказывает непрерывную поддержку усилиям стран по элиминации малярии в рамках программы по элиминации малярии в бассейне Меконга – новой инициативы, ставшей продолжением ЧПРУА.
Лечение
Проводится лечение малярии исключительно в стационаре под контролем врачей. Основой программ при работе с больными является использование хинина. Другие препараты выбираются в зависимости от региона, о котором идет речь. Дело в том, что паразиты часто вырабатывают устойчивость к тем или иным веществам – это касается и антибиотиков, которые применяют для симптоматического лечения. Часто наряду с общим планом пациенту требуется индивидуальный подход, чтобы добиться максимально качественного результата.
Эпиднадзор
Эпиднадзор предполагает слежение за случаями болезни, систематическое принятие ответных мер и принятие решений на основе полученных данных. В настоящее время многие страны с тяжелым бременем малярии имеют слабые системы эпиднадзора и не могут оценивать распределение и тенденции этой болезни, что затрудняет оптимизацию ответных мер и реагирование на вспышки.
Эффективный эпиднадзор необходим на всех этапах продвижения к элиминации малярии. Для своевременного и эффективного реагирования на малярию в эндемичных регионах, предупреждения вспышек и случаев возвращения болезни, отслеживания достигнутых результатов и обеспечения подотчетности правительств и других глобальных участников борьбы с малярией необходимо безотлагательное укрепление программ эпиднадзора за малярией.
В марте 2021 г. ВОЗ выпустила справочное руководство по эпиднадзору, мониторингу и оценке случаев малярии. В руководстве приводятся информация о глобальных стандартах эпиднадзора и рекомендации по укреплению систем эпиднадзора в странах.
Почему малярия опасна
Малярия угрожает жизни потому что затрагивает разные органы и способна вызвать:
- паразитарное поражение организма;
- острое нарушение всех функций почек;
- сердечную недостаточность;
- накопление жидкости в мозге (его отек);
- расстройства психики;
- малярийную кому с последующей гибелью.
Как будет развиваться заболевание предопределяет тип возбудителя. Дети до 5 лет переносят болезнь тяжелее более старших пациентов.
Элиминация
Элиминация малярии определяется как достигнутое в результате целенаправленных действий прерывание местной передачи конкретного вида малярийного паразита в пределах определенного географического района. Предотвращение возобновления передачи инфекции требует непрерывных усилий. Ликвидация малярии определяется как обеспечиваемое в результате целенаправленных действий постоянное поддержание на нулевой отметке глобальной заболеваемости малярией, вызываемой малярийными паразитами человека. Факт ликвидации малярии отменяет необходимость дальнейших противомалярийных мер.
География элиминации расширяется во всем мире, и все больше стран приближаются к цели сведения заболеваемости малярией к нулю. В 2021 г. число стран, зарегистрировавших менее 100 случаев местной передачи заболевания, составило 27, в то время как в 2000 г. таких стран насчитывалось 6.
Страны, в которых в течение как минимум трех лет подряд не было зарегистрировано ни одного местного случая малярии, соответствуют критериям для подачи заявки в ВОЗ на сертификацию элиминации малярии. За последние 20 лет Генеральным директором ВОЗ в качестве свободных от малярии было сертифицировано 10 стран: Объединённые Арабские Эмираты (2007 г.), Марокко (2010 г.), Туркменистан (2010 г.), Армения (2011 г.), Шри-Ланка (2016 г.), Кыргызстан (2016 г.), Парагвай (2018 г.), Узбекистан (2018 г.), Алжир (2019 г.) и Аргентина (2018 г.). Принятая ВОЗ Рамочная программа элиминации малярии (2017 г.) предусматривает полный набор инструментов и стратегий для достижения и поддержания элиминации.
Обследования при малярии
Для постановки диагноза в инфекционном отделении:
- опрашивают на предмет жалоб;
- берут кровь на общий и биохимический анализ;
- исследуют мазки на предмет присутствия паразитов. Для этого исследуют кровь из вены и пальца;
- берут мочу на общий анализ.
Как правило, первый анализ не подтверждает болезнь, поэтому через несколько часов производят повторный забор крови.
При малярии обнаружатся следующие изменения в составе крови:
- снижение уровня гемоглобина и уровня эритроцитов;
- повышение концентрации лейкоцитов и тромбоцитов;
- показатель цвета может быть снижен или находиться в пределах нормы.
Моча будет содержать гемоглобин, кровяные сгустки и эритроциты. Биохимия крови покажет повышение билирубина, АЛТ и АСТ, альбумина.
Врач ставит диагноз исходя из информации о пребывании человека в регионах распространения болотной лихорадки, по характерным симптомам, а также опираясь на результаты лабораторных анализов.
Вакцины против малярии
На сегодняшний день RTS,S/AS01 (RTS,S) является первой и единственной вакциной, продемонстрировавшей способность значительно снижать заболеваемость малярией и опасной для жизни тяжелой формой малярии среди африканских детей младшего возраста. Она действует против P. falciparum — самого смертоносного в мире и наиболее распространенного в Африке малярийного паразита. В ходе крупномасштабных четырехлетних клинических испытаний среди детей, получивших 4 дозы вакцины, она позволила предупредить заболевание малярией в 4 из 10 случаев.
Ведущие консультативные органы ВОЗ по вопросам малярии и иммунизации, принимая во внимание высокую значимость этой вакцины для здоровья населения, совместно рекомендовали ее поэтапное внедрение в некоторых районах Африки к югу от Сахары. В 2021 г. вакцину начали внедрять три страны (Гана, Кения и Малави) в отдельных районах с умеренной и высокой интенсивностью передачи малярии. Вакцинация проводится в рамках национальной программы плановой иммунизации каждой страны.
В ходе программы экспериментального применения вакцины будут получены ответы на ряд нерешенных вопросов, касающихся ее применения в общественном здравоохранении. Это будет иметь важное значение для понимания оптимальной схемы введения четырех рекомендуемых доз RTS,S; потенциальной роли вакцины в снижении детской смертности; и ее безопасности при проведении плановых прививок.
Данная программа осуществляется при координации со стороны ВОЗ совместно с министерствами здравоохранения Ганы, Кении и Малави, а также рядом национальных и международных партнеров, включая некоммерческую организацию PATH и (GSK), являющуюся разработчиком и производителем вакцины.
Финансирование программы по разработке вакцины было предоставлено в рамках сотрудничества между тремя крупнейшими организациями, занимающимися финансированием здравоохранения во всем мире: Альянсом по вакцинам ГАВИ, Глобальным фондом для борьбы со СПИДОМ, туберкулезом и малярией и ЮНИТЭЙД.
Виды
Выделяют четыре вида малярии:
- тропическая. Она наиболее распространена и опасна – чаще других вызывает осложнения. Более 90% случаев приходится именно на этот тип;
- четырехдневная. Названа так она по той причине, что острые приступы болезни чаще всего происходят через 72 часа;
- трехдневная. В данном случае приступы будут происходить чаще – в среднем через 40-48 часов;
- овале-малярия. Цикл приступов аналогичен предыдущему варианту.
Важно понимать, что после заболевания и выздоровления не вырабатывается иммунитет к повторному заражению. Такой иммунитет может выработаться через год и спустя несколько заражений, однако и в этом случае он не очень эффективен, так как может действовать только на отдельные виды паразитов и не давать полной защиты, а лишь уменьшать симптомы.
Деятельность ВОЗ
Глобальная техническая стратегия ВОЗ по борьбе с малярией на 2016‑2030 гг.
Принятая Всемирной ассамблеей здравоохранения в мае 2015 г. Глобальная техническая стратегия ВОЗ по борьбе с малярией на 2016-2030 гг. задает технические параметры работы во всех эндемичных по малярии странах. Она призвана направлять и обеспечивать поддержкой региональные и национальные программы в ходе их работы по противодействию малярии и достижению ее элиминации.
Эта стратегия ставит далеко идущие, но достижимые глобальные задачи, включая:
- сокращение к 2030 г. заболеваемости малярией не менее чем на 90%;
- сокращение к 2030 г. показателей смертности от малярии не менее чем на 90%;
- элиминацию малярии не менее чем в 35 странах к 2030 г.;
- предупреждение повторного появления малярии во всех свободных от малярии странах.
Данная стратегия явилась результатом широкого консультативного процесса, продолжавшегося два года с участием более 400 технических экспертов из 70 государств-членов.
Глобальная программа по борьбе с малярией
Глобальная программа ВОЗ по борьбе с малярией обеспечивает координацию международных усилий ВОЗ по борьбе с малярией и достижению ее элиминации посредством:
- разработки норм, стандартов, политики, технических стратегий и руководящих принципов, информирования о них и содействия их принятию;
- независимой оценки глобального прогресса;
- разработки подходов для укрепления потенциала, совершенствования систем и ведения эпиднадзора;
- выявления факторов, угрожающих эффективной борьбе с малярией и ее элиминации, а также поиска новых направлений деятельности.
Поддержку и консультативную помощь Программе оказывает Консультативный комитет по политике в отношении малярии (ККПМ), состоящий из экспертов по малярии, назначенных в ходе открытого выдвижения кандидатур. Мандат ККПМ заключается в том, чтобы предоставлять стратегические рекомендации и технические заключения по всем аспектам борьбы с малярией и ее элиминации в рамках транспарентного, гибкого и пользующегося доверием нормотворческого процесса.
«Тяжелое бремя требует высокой эффективности»
В мае 2021 г. на сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения Генеральный директор ВОЗ д‑р Тедрос Адханом Гебрейесус призвал использовать новый инициативный подход для ускорения прогресса в борьбе с малярией. Реализация новой инициативы «Тяжелое бремя требует высокой эффективности», выполняемой при активном участии стран, была начата в ноябре 2021 г. в Мозамбике.
В настоящее время в ее осуществлении принимают участие 11 стран с самым тяжелым бременем болезни (Буркина-Фасо, Камерун, Демократическая Республика Конго, Гана, Индия, Мали, Мозамбик, Нигер, Нигерия, Уганда и Объединенная Республика Танзания). Основными элементами инициативы являются:
- мобилизация политической воли для сокращения бремени малярии;
- предоставление информации стратегического характера для достижения реальных изменений;
- совершенствование руководящих принципов, политики и стратегий;
- скоординированные меры борьбы с малярией на национальном уровне.
В основе инициативы «Тяжелое бремя требует высокой эффективности», выполняемой при активном участии ВОЗ и партнерства ОВМ по искоренению малярии, лежит принцип, согласно которому никто не должен умирать от болезни, поддающейся профилактике и диагностике и полностью излечимой при помощи существующих лекарственных средств.
Как лечат малярию
Лечение проходит только в стационарных условиях. Основные направления терапии:
- применение специальных лекарств, активных против возбудителя;
- снятие симптомов;
- замедление прогрессирования болезни;
- соблюдение режима.
Медикаменты назначает врач исходя из разновидности болезни, ее течения, имеющейся устойчивости. Основные группы лекарств:
- защищающие эритроциты от плазмодиев: Хинин, Хлорохин, Гидроксихлорохин, Примахин, Мефлохин;
- бигуаниды (Прогуанил);
- тетрациклины;
- сульфаниламиды (Сульфадоксин);
- терпенлактоны и гидроксинафтохиноны в качестве резервных.
Больной малярией нуждается в постоянном уходе, во время озноба его укрывают, а во время жара раскрывают. Головную боль облегчают прикладыванием холода ко лбу. После обильного потоотделения обязательна смена белья. Чтобы малярия не распространялась, палата должна быть защищена от доступа комаров. Осложнения и ухудшение состояния – основание для перевода больного в реанимацию.
Требуется соблюдение диеты с повышенным употреблением жидкости в виде морсов, отваров и соков. В рацион рекомендуется включить яйца, нежирное мясо или рыбу, протертые каши, кефир, мед.