Исследование соскобов и отпечатков опухолей и опухолеподобных образований

Опухоль представляет собой новообразование, клетки которого утратили способность к контролируемому росту. Данная группа заболеваний является очень обширной, поэтому ее выделяют в отдельный раздел медицины — онкологию. Онкология занимается изучением механизмов развития, диагностикой, лечением, профилактикой не только злокачественных, но и доброкачественных новообразований.

Опухоли представлены в очень большом многообразии и могут развиваться в любом органе или ткани. Для каждого вида новообразования выделяют ряд признаков, по которым проводится классификация и устанавливается диагноз.

• Атипизм опухолей
• Особенности роста опухолей
• Разновидности опухолей
• Почему возникают опухоли
• Классификация опухолей
• Методы диагностики
• Лечение опухолей

Атипизм опухолей

Любая опухоль состоит из стромы и паренхимы. Строма представляет собой внеклеточный матрикс, сосуды и нервные окончания. Паренхима — это непосредственно опухолевые клетки. По своей структуре они, как правило, отличаются от нормальных клеток — это и есть атипизм. Отличие может заключаться не только в строении самих клеток, но и в их функционировании, метаболизме и др. Поэтому выделяют несколько видов атипизма:

1. Морфологический атипизм. Может быть клеточным и тканевым. В первом случае клетки опухоли теряют способность к созреванию и дифференцировке, в результате чего они приобретают большое ядро, неправильную форму и другие признаки, которые отличают их от нормальных клеток. При тканевом атипизме изменяется соотношение различных элементов ткани, например, соотношение толщины эпидермиса и дермы.
2. Биохимический атипизм. Характеризуется изменением метаболизма опухоли. Именно эта особенность играет важную роль в бесконтрольном росте новообразованной ткани. У опухолевых клеток изменяются практически все виды обмена веществ, но наиболее существенным является изменение обмена углеводов, который увеличивается в несколько десятков раз. Среди других особенностей можно отметить преобладание синтеза белка над его распадом, усиленное поглощение аминокислот и воды, накопление ионов калия и потеря ионов кальция.
3. Иммунологический атипизм. Для опухолей характерно изменение антигенной структуры. По этой причине иммунная система не может эффективно «атаковать» измененные клетки, в результате чего последние могут бесконтрольно размножаться и расти.
4. Функциональный атипизм. Является следствием описанных выше изменений. Изменение строения и метаболизма клеток опухоли неминуемо приводит к изменению их функций. Это может быть повышенная секреция гормонов, потеря способности к фагоцитозу, выработка веществ, которые в норме не образуются и др.

Некоторые виды атипизма позволили разработать специфические противоопухолевые препараты. В частности, некоторые цитостатики, которые используются во время химиотерапии, блокируют потребление глутамина и глюкозы. Эти вещества используются определенными опухолями в большом количестве и необходимы для роста и деления патологических клеток. Иммунологический атипизм лег в основу иммунотерапии раковых заболеваний. При помощи специальных препаратов удается устранить «защитные механизмы» опухоли, которые делают ее «невидимой» для иммунной системы.

Особенности роста опухолей

Второй важный признак, который характерен для всех новообразований — это бесконтрольный и автономный рост. То есть опухоль может расти столько, сколько существует организм. При этом регулирующие механизмы, которые распространяются на нормальные клетки, не работают. Выделяют следующие разновидности роста:

• Экспансивный рост. Характерен для доброкачественных опухолей. Первичный очаг имеет четкие границы за счет капсулы. При увеличении опухоли в размерах, отмечается оттеснение и сдавливание окружающих тканей.
• Инфильтрирующий рост. Характеризуется врастанием опухоли в окружающие ткани, поэтому его еще называют инвазивным ростом. При этом границы первичного очага стерты, за счет чего возникают сложности с определением точных размеров. Опухоль захватывает не только здоровые ткани органа, но и лимфатические протоки и кровеносные сосуды, что является предпосылкой к метастазированию. Такой вид роста отмечается при злокачественных новообразованиях.
• Экзофитный и эндофитный рост. Отмечается в полых органах. В первом случае опухоль растет в просвет органа, а во втором — в его стенку.
• Уницетрический рост — новообразование развивается из единичного очага, расположенного в одном органе.
• Мультицентрический рост — новообразование исходит из нескольких очагов, расположенных в одном органе.

Для каждого вида опухоли характерны определенные особенности роста. Доброкачественные новообразования в большинстве случаев растут медленно, могут длительное время не увеличиваться в размерах и даже регрессировать. При злокачественных новообразованиях, наоборот, часто отмечается быстрый рост с инфильтрацией и разрушением здоровой ткани.

Запись на консультацию круглосуточно

+7+7+78

Частота возникновения сарком мягких тканей

В 2002 году в России было выявлено 3055 случаев сарком мягких тканей у взрослых лиц. При этом показатель заболеваемости на оба пола составил 2,1. У детей саркомы мягких тканей составляют 4-8% всех злокачественных опухолей. Ежегодно регистрируется 5-9 случаев таких случаев на 1 млн детского населения.

В США в 2004 году ориентировочно может быть выявлено 8680 случаев сарком мягких тканей (4760 случаев у лиц мужского и 3920 — женского пола). Эти данные касаются детей и взрослых больных.

Разновидности опухолей

Классификация опухолей проводится по различным параметрам. Одним из важнейших является степень дифференцировки. На основании этого признака выделяют доброкачественные и злокачественные новообразования. Доброкачественные опухоли состоят из дифференцированных клеток. Их клетки максимально схожи с клетками нормальных тканей. По этой причине такие заболевания не представляют серьезной угрозы для здоровья в большинстве случаев. Для доброкачественных опухолей характерны следующие признаки:

1. Медленный рост.
2. Отсутствие метастазов.
3. Отсутствие инфильтрации окружающих тканей.
4. Отсутствие склонности к рецидивам.

Доброкачественные опухоли очень хорошо поддаются лечению, которое проводится хирургическими методами. Примерами таких новообразований являются миома, липома, аденома, папиллома, атерома.

Злокачественные опухоли состоят из слабодифференцированных клеток, которые утратили свою функцию и приобрели способность к бесконтрольному делению. Они обладают негативным влиянием на организм, прорастают в окружающие ткани, быстро распространяются по организму и приводят к выраженному нарушению работы внутренних органов.

Ключевым отличием злокачественных опухолей от доброкачественных является склонность к метастазированию. Метастаз представляет собой вторичный опухолевый очаг, который возникает в отдаленном органе или ткани в результате перемещения раковых клеток из первичного очага. Для каждого вида рака характерны определенные локализации метастазов. Наиболее часто поражаются печень, легкие, кости, головной мозг. Распространение опухолевых клеток может происходить следующими способами:

• Через кровь (гематогенное метастазирование).
• Через лимфатические протоки (лимфогенное метастазирование).
• По нервным волокнам (периневральное метастазирование).
• При контакте с другими органами и тканями (контактное метастазирование).

В некоторых случаях может отмечаться комбинация из нескольких вариантов.

Среди других особенностей злокачественных опухолей, отмечается склонность к рецидивам, сложности в лечении и существенное влияние на функции организма за счет нарушения обмена веществ. В частности, раковые клетки активно поглощают глюкозу, витамины и другие питательные вещества, нарушают естественные биохимические реакции и выделяют токсины, которые губительны для здоровых клеток. В результате развиваются такие общие симптомы рака, как кахексия (истощение), гипоксия, анемия, интоксикационный синдром.

Рак и его типы

ГлавнаяПациентамО ракеНужно знатьРак и его типы

«Рак»

– собирательное понятие, общее название для огромной группы заболеваний, которые объединяет одно общее свойство – выход из под контроля процессов роста и размножения (деления) клеток. В процессе развития опухоли одна из клеток организма изменяется и начинает бесконечный процесс воспроизведения себе подобных. Эти клетки в дальнейшем распространяются по организму (см. ниже в разделе «Что такое метастазирование»). Наиболее распространены 10 видов рака: восемь поражают органы, два — лимфатическую и кровеносную системы.

Какие существуют виды рака?

На сегодняшний день известно более 100 видов злокачественных опухолей. Как правило, они называются по тому органу, из которого исходят, например первичная опухоль легкого будет называться «рак легкого». Иногда применяются дополнительные уточнения, в зависимости от конкретного вида ткани из которого произошла опухоль. Например, «плоскоклеточный рак легкого» — подтип рака легкого, который развился из плоского эпителия, выстилающего просвет бронхов. Это бывает важно при выборе метода лечения.

Кроме того, опухоли можно разделить на солидные («твердые»), клетки которых образуют опухолевую массу и опухоли кроветворной и лимфатической системы (гемобластозы), которые изначально протекают как системные заболевания, т.е. вовлекающие более одного органа. К примеру, при лейкозах опухоли происходят из клеток костного мозга, выходят в кровоток и циркулируют по организму с током крови.

Классически словом «рак» называют опухоли, исходящие из эпителия кожи или слизистых оболочек. Опухоли, исходящие из других типов тканей, например, мышц, сухожилий, нервов, жира, костей и т.д. называют «саркомы». К злокачественным опухолям также относятся:

• лейкозы и множественная миеломы (первичные опухоли костного мозга);
• лимфомы – опухоли, происходящие из периферических органов иммунной системы, например, лимфатических узлов;
• меланома – опухоль, развивающаяся из меланоцитов, особых клеток, которых в норме защищают организм от вредного воздействия солнечного света, они же формируют «родинки»;
• нейроэндокринные и карциноидные опухоли – опухоли, обладающие гормональной активностью.

Чем отличаются злокачественные и доброкачественные опухоли?

Следует различать доброкачественные и злокачественные опухоли, основные их отличия представлены в Таблице 1. Следует отметить, что в ряде случаев доброкачественные опухоли могут достигать значительных размеров. Доброкачественные опухоли, как правило, не представляют непосредственной угрозы для жизни пациента, за исключением опухолей, растущих в головном и спинном мозге – данные опухоли могут сдавливать критически важные структуры в этих органах и приводить к смерти или наносить непоправимый вред здоровью больного.

Как возникает рак и чем опухолевые клетки отличаются от нормальных?

Многие нормальные клетки обладают способностью к делению, однако эти процессы происходят согласованно и останавливаются или замедляются, когда исчезает необходимость в образовании новых клеток. Так, например, ранение кожи стимулирует ускорение процессов деления клеток, формирующих кожный покров. Как только рана затягивается, скорость деления клеток вновь замедляется до уровня, необходимого только для обновления стареющих клеток.

При развитии опухоли все меняется. Её клетки делятся практически независимо от внешних сигналов (автономно), по мере накопления мутаций они становятся все менее похожими на нормальные, их прежние функции утрачиваются, вместо этого остается только одна — размножение. Клетки опухоли начинают активно поглощать питательные вещества, расти и размножаться. Со временем они начинают вытеснять нормальные клетки, приобретают способность к инвазивному росту (что означает прорастание в другие ткани и кровеносные сосуды) и метастазированию (распространению по организму с током крови, лимфы, по ходу сосудов и нервов и так далее).

Причиной возникновения опухолевых клеток (онкогенеза) является появление некоторых мутаций в ДНК – нарушений в генетическом коде клетки, которые возникают под действием внешних факторов (например, канцерогенных веществ, онкогенных вирусов и так далее – см. ниже) или в процессе естественного деления клетки.

В организме существует множество механизмов, блокирующих образование и рост опухолевых клеток. Так, в любой клетке присутствуют специальные белки-контролеры, которые следят за процессом её деления и, если что-то пошло не так, они останавливают дальнейшее размножение клетки и запускают процесс её естественной гибели (апоптоз). Подобный сигнал клетка может получить и из внешней среды, например от других клеток организма. В опухолевой клетке механизмы гибели при получении повреждений «выключены» и они не реагируют на подобные стимулы и продолжают делиться.

Непрерывный надзор за подобными клетками осуществляет и иммунная система, распознавая и уничтожая те клетки, которые могут представлять опасность для организма. Однако в отдельных случаях опухоль может приобрести способность «обманывать» иммунную систему и уходить от её влияния.

При сочетании вышеперечисленных факторов, в условиях отсутствия контроля за целостностью генетического кода в опухоли продолжается накопление мутаций, вследствие чего со временем она становится все менее похожей на нормальную клетку и приобретает черты злокачественности.

Таким образом, рак – генетическое заболевание, это означает, что оно возникает как следствие развития повреждений в определенных генах. Эти повреждения могут наследоваться от родителей — современной онкологии известны случаи развития семейного рака молочной железы, яичников, толстой кишки и так далее. Тем не менее, наиболее часто они возникают случайно («спорадические мутации») в процессе жизни человека. Многие факторы внешней среды оказывают повреждающее действие на клетку и её генетический код, включая:

• курение;
• производственные вредности, например постоянный контакт с асбестом, угольной пылью, рядом красителей и так далее;
• хронические инфекции, вызванные вирусами, бактериями и паразитами. Так, в большинстве случаев, рак шейки матки развивается на фоне хронической инфекции, вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ);
• воздействие радиоактивного излучения.

Обязательно сообщите вашему лечащего врачу, если у ваших родственников были случаи развития онкологических заболеваний, в том числе – отличных от вашего. Это может оказать большое влияние на ваше лечение. Поспрашивайте своих родных и близких если не уверены или не знаете.

Под воздействием этих и других факторов постоянно происходит повреждение ДНК клетки. В норме, эти нарушения устраняются специальными белками, которые устраняют подобные повреждения (система репарации). Однако, если повреждаются критически важные структуры, подобные повреждения могут привести к злокачественному перерождению клетки. К таким структурам относятся:

• Прото-онкогены – структуры, которые отвечают за нормальный рост и деление клетки. При определенных повреждениях они могут стать гиперактивными, позволяя клетке выживать в тех условиях, в которых в норме она должна была бы погибнуть;
• Гены, подавляющие опухолей рост (супрессоры опухолевого роста), как и прото-онкогены отвечают за процессы роста и размножения клеток, но в отличие от первых, подавляют эти процессы. При нарушении функций этих генов клетка приобретает способность к бесконтрольному росту и размножению;
• Гены, отвечающие за нормальное функционирование системы репарации. Если они не выполняют свои задачи, в клетке накапливаются мутации, которые с течением времени могут привести к её злокачественной трансформации.

Что такое метастазирование?

По мере роста опухолевой массы её клетки изменяются, в них накапливаются генетические «поломки». Со временем, опухоль прорастает в кровеносные и лимфатические сосуды. Попавшие в сосуды клетки разносятся по организму с током крови или лимфы, попадают в отдаленные органы или близкорасположенные лимфатические узлы, где формируются вторичные (метастатические) опухоли.

Этот процесс называется процессом метастазирования, у опухолей различных локализаций он протекает неодинаково и зависит от особенностей кровоснабжения опухоли и некоторых её биологических свойств. К примеру, отдаленные метастазы рака толстой кишки чаще всего обнаруживаются в печени, легких и головном мозге, тогда как для рака предстательной железы наиболее характерно метастазирование в кости скелета. Это – наиболее запущенная стадия опухолевого процесса (IV), которая характеризуется наименее благоприятным прогнозом. Тем не менее, достижения современной медицины в ряде случаев позволяют добиться существенного продления и улучшения качества жизни у больных с метастатическими опухолями.

Вторичные опухоли, как правило, обладают такой же гистологической картиной, как и первичный очаг, и аналогичными молекулярно-генетическими нарушениями. Из этого следует, что метастазы рака прямой кишки в печени лечатся так же, как и сам рак прямой кишки, не как рак печени.

Почему возникают опухоли

До сих пор ученые не смогли установить точные причины и механизмы образования опухолей, однако благодаря современным молекулярным методам диагностики, известны важные детали процесса онкогенеза. Нарушение процесса деления и дифференцировки клеток развивается в результате изменений в молекулах ДНК. Такой сбой могут провоцировать различные факторы, которые называются канцерогенами. Их разделяют на три основные группы:

1. Химические канцерогены. Представлены вредными веществами, которые образуются при сгорании табака, используются на производстве, присутствуют в пище, выделяются во внешнюю среду. В эту группу входит очень большое количество веществ, число которых приближается к 2000. Из этого списка выделяются несколько десятков химических канцерогенов, которые оказывают наиболее существенное влияние на организм и с большой долей вероятности приводят к развитию опухолей.
2. Физические канцерогены. К ним относится радиоактивное, рентгеновское и ультрафиолетовое излучение в дозах, которые превышают допустимые значения. Физические канцерогены, так же как и химические, не влияют напрямую на образование опухолевых клеток. Они провоцируют различные изменения, в том числе и нарушение структуры ДНК, которые и становятся причиной развития различных новообразований.
3. Биологические канцерогены. Данная группа представлена специфическими вирусами, которые способствуют онкогенезу. В эту группу входят некоторые типы вируса папилломы человека, ретровирусы, аденовирусы, вирусы гепатита В и С и др. Биологические канцерогены, в отличие от двух предыдущих групп, напрямую влияют на генетический аппарат клетки и изменяют его.

Понимание механизмов развития опухолей и открытие различных канцерогенов позволили врачам разработать средства профилактики. В частности, чтобы снизить риск развития доброкачественных и злокачественных новообразований необходимо отказаться от курения, следить за рационом, избегать работы во вредных условиях труда, укреплять иммунитет и др.

Запись на консультацию круглосуточно

+7+7+78

Классификация опухолей

Наиболее простой и понятной является классификация доброкачественных новообразований. В этом случае необходимо знать лишь ткань, из которой развилась опухоль. С учетом этой особенности будет сформирован диагноз. Если доброкачественное новообразование развилось из хрящевой ткани, то диагноз будет «хондрома», из железистой ткани — аденома и др.

Деление злокачественных опухолей куда более сложное. Новообразования из эпителиальной ткани называются раком или карциномой (фолликулярный рак, аденокарцинома). Если опухоль развилась из соединительной ткани, то ее относят к саркомам (хондросаркома, миосаркома), из нервной ткани — глиома и т.д.

Следующий показатель, который учитывается при постановке диагноза — это степень дифференцировки клеток. Она оценивается по шкале Grade и включает в себя следующие варианты:

• GX — определить дифференцировку клеток не удается.
• G1 — клетки высоко дифференцированы.
• G2 — клетки умеренно дифференцированы.
• G3 — клетки низко дифференцированы.
• G4 — клетки недифференцированы.

С увеличением балла увеличивается и агрессивность опухоли, а также степень ее злокачественности.

В зависимости от характеристик первичного очага, наличия метастазов в регионарных лимфоузлах и отдаленных органах, злокачественные опухоли классифицируются по международной системе TNM. Буква Т описывает размер и особенности роста первичной опухоли, N обозначает наличие или отсутствие метастазов в близлежащих лимфоузлах, а буква М — метастазы в отдаленных органах. Для каждой буквы присваивается определенный индекс, в результате диагноз может выглядеть следующим образом — Т3N1М0 или Т1N0М0 и т.д.

На основе классификации TNM, злокачественные опухоли разделяются по стадиям. Локализованный первичный очаг, который не выходит за пределы органа и имеет небольшие размеры, соответствует первой стадии. Если опухоль прорастает в прилегающие органы или имеет отдаленные метастазы, то выставляется четвертая стадия.

Методы диагностики

Для современной онкологии продолжает оставаться актуальной проблема своевременного выявления опухолей, в первую очередь — злокачественных. На начальных стадиях новообразования никак не проявляют себя. Первые признаки отмечаются по мере роста опухоли и нарушения функций тех или иных органов. В таких случаях пациенты жалуются на боль, дискомфорт, слабость и другие неспецифические симптомы, которые зависят от точной локализации новообразования.

Если опухоль расположена поверхностно, например, в тканях молочной железы, то она может прощупываться. Эта особенность немного облегчает диагностику, но для того, чтобы понять истинную природу опухоли, необходимо пройти комплексное обследование. Оно включает в себя различные методы визуализации, которые помогают обнаружить первичный очаг: КТ, МРТ, УЗИ, эндоскопию, рентген.

На следующем этапе перед врачом стоит задача определить вид новообразования, степень дифференцировки клеток и другие важные особенности. Ответить на эти вопросы может биопсия — золотой стандарт диагностики опухолей. Как правило, без биопсии в онкологии невозможно поставить точный диагноз и подобрать лечение.

Дополнительно для оценки общего состояния пациента или для определения чувствительности к тому или иному лекарственному препарату назначаются лабораторные и молекулярно-генетические методы исследований. Точная программа диагностики всегда подбирается индивидуально.

Литература

1. Метастазирование опухолей;
2. Atis Muehlenbachs, Julu Bhatnagar, Carlos A. Agudelo, Alicia Hidron, Mark L. Eberhard, et. al.. (2015). Malignant Transformation ofHymenolepis nanain a Human Host. N Engl J Med
   .
   373, 1845-1852;
3. B. N. Ames, H. O. Kammen, E. Yamasaki. (1975). Hair dyes are mutagenic: identification of a variety of mutagenic ingredients.. Proceedings of the National Academy of Sciences
   .
   72, 2423-2427;
4. Chiaho Shih, Robert A. Weinberg. (1982). Isolation of a transforming sequence from a human bladder carcinoma cell line. Cell
   .
   29, 161-169;
5. Апоптоз, или Путь самурая;
6. Рак молочной железы с семейной историей;
7. Бессмертные клетки Генриетты Лакс;
8. 12 методов в картинках: клеточные технологии;
9. 12 методов в картинках: иммунологические технологии;
10. Краткая история открытия и применения антител;
11. Открытие моноклональных антител;
12. Mirabelli, Coppola, Salvatore. (2019). Cancer Cell Lines Are Useful Model Systems for Medical Research. Cancers
    .
    11, 1098;
13. Модельные организмы: грызуны.

Лечение опухолей

Вторая актуальная проблема онкологии — эффективное лечение новообразований. Если доброкачественную опухоль можно удалить хирургическим путем относительно просто, то при злокачественном процессе сделать это удается не всегда. Из-за отсутствия выраженных симптомов, прорастания опухоли в соседние органы и жизненно важные сосуды и склонности к метастазированию, многие пациенты остаются неоперабельными. В таких ситуациях применяется консервативное лечение, в которое входят такие методы, как химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия, иммунотерапия и др. Однако в этом случае шансы пациента на полное выздоровление снижаются. Если опухоль распространилась за пределы органа, то консервативная терапия в большинстве случаев поможет отсрочить рецидив и увеличить продолжительность жизни пациента.

Максимально эффективное лечение возможно при обнаружении опухоли на самой ранней стадии, после удаления первичного очага хирургическим путем, после чего при некоторых заболеваниях возможно применение методов консервативного лечения.

В настоящее время все силы врачей и ученых брошены на решение двух актуальных проблем. С одной стороны, разрабатываются методы раннего выявления рака, а с другой — новые и эффективные способы лечения.

Запись на консультацию круглосуточно
+7+7+78

Диагностика сарком мягких тканей

ПРИЗНАКИ И СИМПТОМЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Опухоль может быть легко обнаружена, если она возникла на верхних или нижних конечностях и при этом увеличилась в размерах в течение нескольких недель или месяцев. Как правило, опухоль мягких тканей не вызывает боль.

В случае развития саркомы мягких тканей в животе появляются симптомы, характерные не только для опухолевого заболевания. В 30-35% случаев больные отмечают боль в животе. Иногда опухоль сдавливает желудок и кишки или вызывает кровотечение. Если опухоль достигла больших размеров, то ее можно прощупать в животе.

Только в 50% случаев удается выявить заболевание на ранних стадиях, так как симптомы у больных саркомами мягких тканей появляются лишь при достижении опухолью значительных размеров.

Методы исследования

Рентгенологическое исследование грудной клетки выполняется для выявления распространения сарком мягких тканей в легкие.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) позволяет обследовать внутренние органы и опухолевые образования. Компьютерная томография (КТ) дает возможность определить объем местного распространения опухоли, а также выявить поражение печени и других органов. Кроме того, КТ используется при пункции опухоли.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) может дать более детальную информацию об опухоли и состоянии внутренних органов по сравнению с КТ. Этот метод особенно оправдан при обследовании головного и спинного мозга.

Позитронная эмиссионная томография (ПЭТ) помогает уточнить распространенность опухолевого процесса в организме. Для исследования используется радиоактивная глюкоза, которая активно поглощается опухолевыми клетками. Биопсия (взятие кусочка подозрительной на опухоль ткани для исследования). на данные разнообразных исследований, единственным достоверным методом установления диагноза саркомы мягких тканей является изучение опухоли под микроскопом. При этом уточняется вид саркомы и степень злокачественности (низкая, промежуточная или высокая).