История антибиотиков: когда они перестанут работать Статьи редакции

Антибиотики широкого спектра действия: ТОП 20 лучших

В список антибиотиков широкого спектра действия входят препараты из разных групп. Особо высокой активностью обладают лекарственные средства из ряда фторхинолонов, нитроимидазолов, гликопептидов и из группы фосфорной кислоты.

Ниже вы сможете ознакомиться с характеристикой самых лучших антибиотиков широкого спектра действия и способами их применения. Антибиотики назначаются лечащим врачом с учетом чувствительности возбудителя заболевания на основе данных лабораторных исследований. В ряде случаев необходимо срочное назначение антибактериальных средств, тогда выбор падает на антибиотики широкого спектра действия.

При длительном лечении возможно развитие устойчивости бактерий к антибиотикам, в этой ситуации необходимо менять препараты на другие либо применять комплекс из нескольких средств. Длительность антибиотикотерапии определяется тяжестью течения заболевания, наличием осложнений и сопутствующих патологий. Дозы современных антибиотиков широкого спектра действия подбираются лечащим врачом индивидуально с учетом возраста больного и возможных противопоказаний.

Как работают антибиотики нового поколения?

В отличие от лекарственных средств из группы антисептиков, антибиотик обладает должным терапевтическим эффектом не только после наружного нанесения, но и действует системно после перорального, внутривенного, внутримышечного использования.

Антибиотики нового поколения способны:

1. Воздействовать на синтез клеточных стенок путем нарушения выработки жизненно важных пептидных комплексов.
2. Нарушать функционирование и целостность клеточной мембраны.
3. Нарушать синтез белка, необходимого для роста и жизнедеятельности патогенного возбудителя.
4. Подавлять синтез нуклеиновой кислоты.

По характеру воздействия на бактериальные клетки, антибиотики делятся на:

1. Бактерицидные – патоген погибнет и после этого будет выведен из организма.
2. Бактериостатические – активный компонент не убивает бактерии, однако нарушает их способность к размножению.

Важно определить, насколько активно действующее вещество лекарства в отношении того или иного возбудителя патологического процесса. Для этого необходимо пройти ряд лабораторных исследований, назначенных врачом.

Медицина до изобретения пенициллина

В средние века человечество знало о колоссальной пользе плесневого хлеба и отдельного вида грибов. Такие лекарственные компоненты активно использовали для обеззараживания гнойных ран участников боевых действий, исключения заражения крови после оперативного вмешательства. До научного открытия антибиотиков было еще много времени, поэтому положительный аспект пенициллинов медики черпали из окружающей природы, определили путем многочисленных экспериментов. Проверяли эффективность новых средств на раненых бойцах, женщинах в состоянии родильной горячки.

Как лечили инфекционные заболевания

Не зная мир антибиотиков, люди жили по принципу: «Выживает только сильнейший», по принципу естественного отбора. Женщины умирали от сепсиса при родах, а бойцы – от заражения крови и нагноения открытых ран. Найти средство для эффективного очищения ран и исключения инфицирования в то время не могли, поэтому чаще знахари и врачеватели пользовались местными антисептиками. Позже, в 1867 году хирург из Великобритании определил инфекционные причины появления нагноения и пользу карболовой кислоты. Тогда это было основное лечение гнойных ран, без участия антибиотиков.

Правила назначения антибиотиков

Чтобы антибиотики были максимально эффективными и при этом не давали серьезных побочных эффектов, необходимо при их подборе и назначении учитывать форму болезни и ее тяжесть, а также определить причину патологии (в идеале по результатам посева выяснить, какой микроб стал причиной воспаления).

Кроме того, важно определить чувствительность бактерий к определенным антибиотикам, которые планируется использовать. Естественно, что в педиатрической практике сделать это сложно, и есть те состояния, при которых промедление в несколько дней, которые уходят на проведение посевов и определение чувствительности к антибиотикам, могут стать фатальными.

Сюда относят острые отиты, ангины или пневмонии, пиелонефриты и некоторые еще состояния. В этих случаях антимикробная терапия назначается немедленно, исходя из клинических рекомендаций и протоколов лечения, которые разработаны за годы лечения. При необходимости, терапия корректируется по результатам посева уже в ходе лечения, при его неэффективности.

Мир до антибиотиков

Из школьного курса истории древних времен мы все когда-то узнали об ужасающе короткой продолжительности жизни людей. Мужчины и женщины, чудом достигшие тридцати лет, считались долгожителями, но назвать их здоровыми было бы сложно: к этому возрасту кожа покрывалась многочисленными дефектами, зубы сгнивали и выпадали, а внутренние органы работали на износ из-за скудного рациона и тяжелого физического труда.

Младенческая смертность имела угрожающие масштабы, да и гибель женщин от «родильной горячки» была обычным делом. Достаточно заглянуть в биографию известных людей XVI – XIX веков, чтобы увидеть подтверждение этому печальному факту: например, в семье великого писателя и драматурга Николая Васильевича Гоголя было 12 детей, включая его самого: 6 девочек и 6 мальчиков. Из них до зрелого возраста дожили лишь 4 сестры, а остальные братья и сестры Гоголя умерли либо сразу после рождения, либо в детстве от болезней. И не мудрено, ведь ко времени ухода писателя из жизни изобретатель антибиотиков еще даже не родился.

Однако во все времена люди пытались найти средство от заразных болезней, даже не осознавая их инфекционную природу и опасность контакта с носителями. А что могло выступать источником лекарств, как ни дары природы? Из трав, плодов, семян, кореньев и грибов врачеватели древности пытались опытным путем получить целебные снадобья от самых разных заболеваний – чаще безуспешно, но иногда им улыбалась удача. Самые эффективные рецепты переходили из поколения в поколение, так и развивалась народная медицина. А все новое – это, как известно, хорошо забытое старое. Поэтому истинный изобретатель антибиотиков наверняка жил и исцелял людей за много веков до появления на современных аптечных прилавках бесчисленных коробочек с таблетками.

Древняя история и Средние века

Известно, что еще около двух с половиной тысячелетий тому назад в китайских монастырях использовали кашицу из забродившей соевой муки для лечения гнойных ран и порезов у воинов, получивших ранения в бою на мечах. Смысл методики очевиден: дрожжеподобные микроорганизмы, содержащиеся в этом импровизированном «антисептике», мешали размножению гноеродных бактерий, и, тем самым, предупреждали заражение крови.

Представители еще одной мудрейшей древней цивилизации и строители пирамид, египтяне, тоже имели изобретателя антибиотиков в своих рядах. Правда, творил он не с благой целью – кому-то из придворных лекарей пришло в голову обвязывать поврежденные кандалами щиколотки рабов повязками с заплесневелым хлебом. Это позволяло продлить жизнь несчастных и заставить их работать в каменоломнях подольше.

В средневековой Европе зародился похожий метод лечения гнойных ран: их обрабатывали сырной сывороткой. Принцип действия такой же – дрожжи против бактерий. Разумеется, тогда врачи не владели ни одним из этих двух понятий, но это не мешало им накладывать бинты, пропитанные сывороткой, на загноившиеся раны, полученные воинами на полях многочисленных сражений между королевствами. Тот человек, которому впервые пришла в голову эта методика лечения, тоже по праву может называться изобретателем антибиотиков.

Новое и Новейшее время

Подумать только – лишь в начале девятнадцатого века, когда человечество уже штурмовало океанские просторы и конструировало летательные аппараты, люди впервые осознали заразность инфекций и ввели термин «бактерия» (в 1828 году Христиан Эренберг). До этого ни одному врачу не удавалось проследить прямую связь между загрязнением ран, их нагноением и гибелью пациентов. В лазаретах людям накладывали повязки из любой доступной материи и не меняли их, не видя в том никакой необходимости.

А в 1867 году британский хирург Д. Листер положил этому конец и даже нашел средство для борьбы с гнойными инфекциями и послеоперационными осложнениями. Он предложил использовать для дезинфекции раневых поверхностей карболовую кислоту, и долгое время это вещество было единственной надеждой на спасение для «тяжелых» пациентов хирургии. Листер – если и не изобретатель антибиотиков, то первооткрыватель санитарии и антисептики уж точно.

Болезни и спектр действия антибиотиков

Еще в конце 19 века бактериолог Ганс Грам выявил, что разные бактерии по-разному реагируют на окрашивание. Одни приобретают ярко-выраженный цвет, другие, напротив, быстро обесцвечиваются. Этот простой опыт с практической точки зрения имел огромную важность. Ведь разная реакция на краситель говорила о свойствах клеточной стенки бактерии. А значит, подсказывала, как именно антибиотики должны воздействовать на микроорганизм.

С тех пор существует базовое деление на грамотрицательные (неокрашивающиеся) и грамположительные (окрашивающиеся) бактерии.

1. Грам (+) — возбудители большинства инфекций дыхательных путей, носоглотки, уха, глаза. К ним, в частности, относят стафилококки и стрептококки.
2. Грам (-) — бактерии этой группы могут вызывать серьезные болезни. Это кишечная палочка, палочка Коха, сальмонелла, шигелла (возбудитель дифтерии), гонококк, менингококк.

Спектр действия антибиотиков определяется по тому, какие именно бактерии чувствительны к конкретному препарату. И если антибиотики узкого спектра чаще действуют или на Грам (+), или на Грам (-), то широкий спектр позволяет поражать и те, и другие.

Первые антибиотики и антисептики

К концу девятнадцатого столетия стала очевидной проблема недостаточной эффективности антисептиков. Имеющиеся на тот момент в распоряжении врачей растворы были непригодны для лечения инфекций внутренних органов, а при обработке ран они проникали недостаточно глубоко в зараженные ткани. Кроме того, действие антисептиков ослаблялось биологическими жидкостями организма пациента и сопровождалось многочисленными побочными эффектами.

Пришло время глобальных перемен, и ученые всего цивилизованного мира начали активные изыскания в области инфекционной медицины. До официального открытия первого антибиотика оставалось 50 лет…

В каком веке изобрели антибиотики?

Само явление антибиоза, то есть, способности одних живых микроорганизмов уничтожать другие или лишать их возможности размножаться, было открыто в 80-е годы девятнадцатого века. Известный французский биохимик и микробиолог Луи Пастер, автор методики пастеризации пищевых продуктов, в одной из своих научных работ, вышедшей в 1887 году, описал антагонизм почвенных бактерий и палочек Коха – возбудителей туберкулеза.

Следующим важным шагом в правильном направлении стало исследование знаменитым русским ученым Иваном Мечниковым действия ацидофильных бактерий, содержащихся в кисломолочных продуктах, на пищеварительный тракт человека. Мечников утверждал, что ряженка, кефир, простокваша и прочие подобные напитки благотворно сказываются на здоровье и даже способны бороться с кишечными расстройствами. Позднее это подтвердил выдающийся российский педиатр немецко-французского происхождения Эдуард Гартье, который попробовал лечить расстройства пищеварения у детей кисломолочными продуктами и описал положительные результаты терапии.

Еще ближе к разгадке подошел военно-полевой врач Эрнест Дюшен из французского города Лион. Он увидел, что арабские конюхи используют плесень для лечения повреждений спины, полученных лошадьми от седла в ходе длительных переездов. Причем, плесень собиралась прямо с этого самого седла. Дюшен взял ее образец, назвал Penicillium glaucum, применил против брюшного тифа у морских свинок, а также подтвердил разрушающее действие плесени на бактерии Escherichia coli (кишечную палочку).

Молодой врач (ему было всего 23 года) написал диссертацию на основании проведенных исследований и отправил документ в парижский институт Пастера, но там не обратили внимания на важнейший научный труд и даже не уведомили автора о получении и прочтении – видимо, не восприняли Эрнеста Дюшена всерьез из-за юного возраста и небольшого опыта. А ведь именно этот француз ближе всех подошел к судьбоносному открытию и по праву мог бы носить титул «изобретатель антибиотиков». Но слава пришла к нему уже после смерти, в 1949 году, спустя 4 года после того, как за это наградили нобелевской премией других людей.

Хронология изобретения антибиотиков:

• 1896 год — микофеноловая кислота, уничтожающая сибирскую язву, выделена из плесени Penicillium brevicompactum. Автор исследования – Б. Гозио;
• 1899 год — изобретен местный антисептик на основе пиоценазы – вещества, полученного из бактерий Pseudomonas pyocyanea. Авторы – Р. Эммерих и О. Лоу;
• 1928 год — А. Флеминг открыл антибиотик пенициллин, но не смог разработать стабильное и пригодное для массового производства лекарство;
• 1935 год — Д. Герхард опубликовал в немецком научном журнале Deutsche Medizinische Wochenschrift статью об антибактериальном действии пронтозила, а в 1939 году получил за это исследование Нобелевскую премию по физиологии и медицине;
• 1937 год — М. Вельш открыл актиномицин – первый антибиотик стрептомицинового ряда;
• 1939 год — Н. А. Красильников и А. И. Кореняко изобрели антибиотик мицетин, Р. Дюбо открыл тиротрицин, а на фармацевтическом началось производство стрептоцида;
• 1940 год — Э. Б. Чейн и Г. Флори сумели выделить пенициллин в кристаллическом виде и создали стабильный экстракт;
• 1942 год — З. Ваксман впервые ввел в медицинский обиход термин «антибиотик».

Итак, эпоха пенициллина началась лишь в 1940 году, когда американским последователям трудов А. Флеминга удалось получить из плесени устойчивое химическое соединение с антибактериальным действием. Но – обо всем по порядку.

Антибиотики широкого спектра действия: список препаратов

Антибиотики широкого спектра — универсальные бактерицидные препараты, которые помогут избавиться от многих заболеваний. Чаще всего их назначают для лечения различных инфекций, возбудитель которых остается неизвестным. Также они назначаются, если человек заразился быстроразвивающимся и опасным вирусом.

Список современных антибиотиков представлен в таблице ниже:

Также такие средства могут быть показаны в качестве профилактики после серьезных хирургических вмешательств. Помните, что не все дешевые лекарства так плохи.

Классификация антибиотиков

Существует много различных классификаций антибиотиков. Наиболее распространённой является классификация исходя из их химического строения.

Практикующие врачи могут чередовать у одного и того же пациента антибиотики с разным химическим строением для предотвращения формирования у болезнетворных бактерий устойчивости к воздействию антибиотика. Такая устойчивость, когда антибиотик перестает действовать, называется резистентностью.

• Пенициллины (бензилпенициллин, ампициллин, амоксициллин)
• Цефалоспорины (цефазолин, цефтриаксон, цефуроксим, цефалексин, цефтазидим, цефпиром и др.)
• Макролиды и азалиды (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, джозамицин)
• Карбапенемы и монобактамы ( имипенем, меропенем, азтреонам)
• Тетрациклины (тетрациклин, доксициклин)
• Амногликозиды (стрептомицин, канамицин, гентамицин, амикацин, нетилмецин)
• Хлорамфениколы (левомицетин, синтомицин)
• Линкозамиды (линкомицин)
• Гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин)
• Прочие антибиотики (рифампицин, полимиксин, фузидин, грамицидин)

Синтетические антибактериальные средства

• Фторхинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин и др.)
• Сульфаниламиды (стрептоцид, сульфацил натрия, сульфаметоксозол и др.)
• Нитрофураны (нифурател, нифуроксазид, фурациллин и др.)
• Оксихинолины (нитроксолин)

Цефалоспорины

Активны в отношении стафилококковых инфекций, а также протея, клебсиелл, кишечных палочек, возбудителей ангины и пневмонии, болезней мочевыводящих путей, остеомиелитов, менингитов.

К числу антибиотиков этой группы относятся:

Парентеральные 3 поколение:

Парентеральные 3 поколение:

5 поколение (парентеральные):

Антибиотики какой фирмы лучше выбрать

Нередко один и тот же препарат выпускают различные фармацевтические компании, поэтому их состав и дозировка могут незначительно отличаться. Врачи могут посоветовать пациенту, медикамент какого производителя купить, чтобы лечение прошло эффективнее. Лучшие антибиотики выпускают следующие фирмы:

• Astellas Pharma Europe – нидерландское представительство японской публичной компании, которая основана путем слияния 2-х фармацевтический фирм. В 1970-х годах они открыли свои офисы в Европе и США. В 2005 году произошло их объединение, штаб-квартиру разместили в Токио. Своей миссией компания видит улучшение здоровья людей за счет выпуска инновационных и надежных лекарств.
• KRKA – международная фармацевтическая компания, главный офис которой расположен в Словении. Основана в 1954 году как небольшая лаборатория. Выпускает препараты-дженерики. Их действующее вещество совпадает с оригиналом, но в составе присутствуют другие вспомогательные компоненты. Заводы фирмы расположены в Германии, Польше, России, Хорватии, Словении.
• Дальхимфарм – правопреемник Хабаровского Химзавода, который был основан в 1939 году. Его считают одним из старейших предприятий России по выпуску лекарств, входят в десятку ведущих фармпроизводителей страны. Основной принцип работы – предоставить клиентам эффективные, качественные и безопасные препараты. Вся продукция проверена московским центром контроля качества.
• Sandoz – фармацевтическая компания основана в Германии Эдуардом Сандозой и Альфредом Керном в 1886 году. Выпускает дженерики, которые используют при лечении различных заболеваний. Продукция представлена на рынках более 140 стран. Сейчас она входит в тройку лидеров производства амоксициллина.
• Laboratoires Bouchara-Recordati – основана в Италии в 1926 году. В 1999 и 2000 годах приобретает фармацевтические компании во Франции, на заводах которых начинает производство антибиотика фрамицетина под торговым названием Изофра. Продукция компании представлена на рынках Европы, США, Канады, Южной Америки, Северной Африки. Своей целью компания видит улучшение качества жизни людей.
• АО ФП «Оболенское» – российская фирма, создана на базе Государственного Научного Центра Прикладной Микробиологии в 1994 году. С 2013 года входит в группу компаний Алванса. Качество продукции, по результатам внешних аудитов, соответствует международным стандартам. Предприятие выпускает более 150 препаратов различных фармакотерапевтических групп. Среди них присутствуют дженерики и инновационные разработки.
• Pliva – самая крупная фармацевтическая компания в Южной Европе с главным офисом в г. Загреб, Хорватия. Основана в 1921 году, с 2008 года приобретена фирмой ТЕВА и действует как ее отдел. Основная деятельность направлена на разработку и производство дженериков. Самым популярным антибиотиком этой компании является Сумамед.
• GlaxoSmithKline – британская фармацевтическая фирма, основана в 2000 году путем слияния 2-х компаний. Представительства открыты в Германии, Италии, Австралии, Канаде, Польше и других странах. Основные заводы расположены в Сингапуре, США, Великобритании, Испании. Продукция представлена на рынках 160 стран. Популярным препаратом этой фирмы считают сильный антибиотик широкого спектра Аугментин.
• ПАО «Биосинтез» – группа компаний, в состав которой входят крупнейшие российские фармацевтические предприятия. Основана в Пензе в 1955 году. Первый антибиотик был выпущен в 1959 году. По выпуску препаратов-дженериков занимает 5 место в мире. Качество лекарств признано в 150 странах.
• OlainFarm – крупнейшая фармацевтическая компания стран Балтии, основана в 1972 году. Штаб-квартира расположена в Латвии. Качество продукции подтверждено аудитами известных фирм Швейцарии, США, Франции. На территории бывшего СССР компания стала первой, чей препарат внесен в список ВОЗ.
• Синтез – российский комбинат, был создан на базе Курганского завода медпрепаратов для производства антибиотиков. Также выпускает витамин В12 и эндокринные лекарства. С 1987 года инженеры внедрили новую технологию получения ампициллина тригидрата.

Макролиды

Макролидам свойственно накапливаться в тканях, а не в сыворотке крови, как остальным группам. Используются в лечении бронхитов и внебольничных пневмоний в качестве монолекарства (в случае непереносимости пенициллинов), патологиях лор-органов (фарингите, синусите, отите, ларингите и прочих) венерических заболеваний (сифилис, гонорея, бленнорея).

К числу антибиотиков этой группы относятся:

14-членные:

15-членные:

16-членные:

Аминогликозиды

Первое поколение используются в лечении чумы и туберкулеза только в сочетании с тетрациклином. Третье и четвертое при туберкулезе, сепсисе, тяжелых госпитальных инфекциях вроде пневмоний.

К числу антибиотиков этой группы относятся:

1 поколение:

2 поколение:

3 поколение:

Карбапенемы

С карбапенемами, как правило, мы сталкиваемся крайне редко или не сталкиваемся вовсе. И это замечательно — ведь эти антибиотики показаны для лечения тяжелейших госпитальных инфекций, угрожающих жизни. Спектр действия карабапенемов включает большинство существующих патологических штаммов, включая устойчивые.

К числу антибиотиков этой группы относятся:

Спор, в котором родилось научное открытие

История изобретения антибиотика из плесневых грибков началась в 60-е годы девятнадцатого века в России. Двое ученых, Алексей Полотебнов и Вячеслав Манассеин, поспорили о природе древнейшей неприятности – плесени, бороться с которой очень сложно. Полотебнов полагал, что плесень выступает своеобразной прародительницей всех живущих на Земле микробов. Манассеин был категорически не согласен с этой точкой зрения – он считал, что плесень имеет уникальную биологическую структуру и принципиально отличается от других микроорганизмов.

Чтобы подкрепить свое мнение фактами, Манассеин принялся изучать зеленую плесень и вскоре обнаружил, что в непосредственной близости от ее штаммов не наблюдается колоний бактерий. Из этого ученый сделал вывод, что плесень мешает микробам размножаться и питаться. Он поделился результатами наблюдений с Полотебновым, тот признал свою неправоту и взялся за изобретение антисептической эмульсии на основе плесени. Полученным средством бывший оппонент Манассеина смог успешно лечить кожные инфекции и незаживающие раны.

Итогом совместной исследовательской работы двух ученых стала научная статья под названием «Патологическое значение плесени», увидевшая свет в 1872 году. Но, к сожалению, тогдашнее международное медицинское сообщество не обратило должного внимания на труд русских специалистов. А они, в свою очередь, не перевели свои изыскания в плоскость разработки препарата для внутреннего применения, и ограничились местным антисептиком. Если бы не эти обстоятельства, кто знает – возможно, изобретателем антибиотиков стал бы российский ученый.

Пенициллины

С открытием антибиотика именно этой группы — Бензилпенициллина — врачи поняли, что микробы можно победить. Несмотря на свой почтенный возраст Бензилпенициллин применяется до сих пор, а в некоторых случаях является препаратом первой линии. Однако к средствам широкого спектра действия относятся другие, более новые пенициллиновые антибиотики, которые можно разделить на несколько групп.

Изобретатель пенициллина Александр Флеминг

Это имя известно со школьной скамьи любому из нас, поскольку оно вписано «золотыми буквами» во все учебники биологии. Мы должны быть благодарны этому удивительному человеку – талантливому, целеустремленному, упорному и, вместе с тем, очень простому и скромному. Александр Флеминг заслуживает признания не только как изобретатель антибиотиков, но и как врач, всецело преданный науке и понимающий истинное предназначение своей профессии: милосердие и бескорыстная помощь людям.

Мальчик, изменивший ход истории, появился на свет 6 августа 1881 года в многодетной шотландской семье на ферме Лохвильд. До двенадцатилетнего возраста Александр учился в школе города Дарвел, затем два года в академии Килмарнок, а потом перебрался в Лондон поближе к старшим братьям, которые жили и трудились в столице Великобритании. Там будущий изобретатель антибиотиков работал клерком и учился в Королевском Политехническом институте. Обратить свой взор в сторону медицины его сподвиг пример брата, Томаса, получившего диплом врача-офтальмолога.

Александр поступил в медицинскую школу при госпитале Святой Марии, и в 1901 году сумел получить там стипендию, оставить работу в офисе и целиком сосредоточиться на своем научном развитии. Флеминг начинал с хирургии и патологической анатомии, однако вскоре пришел к выводу, что ему было бы намного интереснее изучать природу болезней и предупреждать их развитие, нежели наблюдать на операционном столе последствия. Алек (так его звали в семье) испытывал огромную тягу к лабораториям, микроскопам и реактивам, поэтому переквалифицировался из хирурга в микробиолога.

Огромное влияние на становление Александра Флеминга, как изобретателя антибиотиков и спасителя миллионов человеческих жизней, оказал профессор Алморт Райт, приехавший в госпиталь Святой Марии в 1902 году. Райт на тот момент уже был именитым ученым – он разработал вакцину от брюшного тифа. На базе госпиталя профессор проложил свои изыскания и в 1906 году создал группу молодых исследователей, в которую вошел Александр Флеминг, как раз завершивший курс обучения и получивший диплом доктора.

Вскоре пришла большая беда – Первая Мировая война. Алек служил в Королевской медицинской армии Ее Величества в звании капитана и попутно изучал последствия осколочных ранений взрывчатыми веществами. По окончанию боевых действий молодой специалист сосредоточился на поиске лекарства, с помощью которого можно было бы предотвратить нагноение и облегчить участь раненых бойцов. Всю свою дальнейшую жизнь изобретатель антибиотиков Александр Флеминг проработал в исследовательской лаборатории при госпитале Святой Марии, где он был избран профессором и где совершил свое главное открытие.

Личная жизнь ученого складывалась вполне счастливо – 23 декабря 1915 года он сочетался браком с молодой коллегой Сарой (которую ласково звал «Сарин»), и вскоре у них родился сын Роберт, который впоследствии также стал врачом. Сарин говорила о своем муже: «Алек – великий человек, просто об этом пока еще никто не знает». Она умерла в 1949 году, и спустя 4 года овдовевший Флеминг женился на другой своей коллеге, гречанке по национальности, Амалии Котсури-Вурекас. Но счастье супругов не продлилось долго – 11 марта 1955 года сэр Александр Флеминг, изобретатель антибиотиков, умер на руках у жены от сердечного приступа.

Это интересно: За свою долгую и плодотворную жизнь (74 года) Флеминг сделал выдающуюся масонскую карьеру, был удостоен рыцарского звания, 26 медалей, 18 международных премий (включая Нобелевскую), 25 научных степеней, 13 правительственных наград и почетного членства в 89 академиях наук по всему миру.

На могиле знаменитого ученого красуется благодарственная надпись от всего человечества: «Здесь покоится Александр Флеминг – изобретатель пенициллина». Его личность наиболее ярко характеризует тот факт, что Флеминг наотрез отказался патентовать свое изобретение. Он полагал, что не имеет права наживаться на торговле препаратом, от которого в прямом смысле зависит жизнь людей.

О скромности ученого говорит и то, что он скептически относился к своей славе, называя ее просто «миф Флеминга» и отрицал приписываемые ему подвиги: например, ходили слухи, что с помощью пенициллина сэр Александр спас премьер-министра Великобритании Уинстона Черчилля во время Второй Мировой войны. Когда Черчилль заболел в Карфагене в 1943 году, его вылечил лорд Моран, который использовал сульфаниламиды, на что и указывал Флеминг в ответ на вопросы журналистов.

Фторхинолоны

Наверное, ни один врач не сможет представить свою лечебную практику без фторхинолоновых антибиотиков. Первые синтезированные представители этой группы отличались узким спектром действия. С развитием фармацевтики открывались все новые поколения фторхинолоновых антибактериальных средств и расширялся спектр их активности.

К числу антибиотиков этой группы относятся:

Антибиотики при ангине, бронхите и кашле

Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей – одни из наиболее часто встречаемых в клинической практике. Таким болезням, как ангина и бронхит, подвержены как дети, так и взрослые. Иногда эти патологические состояния могут вызываться вирусами, однако нередко присоединяется и бактериальная инфекция. В этом случае, необходимо применять антибактериальные препараты (антибиотики). Следует напомнить, что антибиотикотерапия должна проводиться только после полного обследования пациента, постановки диагноза и проверки чувствительности флоры к тому или иному антибиотику.

Для лечения этих заболеваний могут быть назначены следующие препараты:

О присоединении бактериальной инфекции могут свидетельствовать резкое повышение температуры тела, нарастание признаков общей интоксикации (слабости, головной и мышечной боли, головокружения), кашель с отхождением гнойной мокроты.

Антибиотики: нейропсихиатрические эффекты и психотропные взаимодействия

«Психиатрические побочные эффекты» антибиотиков

С момента появления антибиотиков в 1930-х годах появились многочисленные сообщения, описывающие «психиатрические побочные эффекты», начиная от тревоги и паники до большой депрессии, психоза и делирия у пациентов с преморбидным психиатрическим анамнезом и без него. Факторы риска включали предшествующую психопатологию, сопутствующие заболевания, медленный ацетилирующий статус, пожилой возраст, сопутствующие лекарства и повышенную проницаемость гематоэнцефалического барьера. а также высокие дозировки антибиотиков и интратекальное или внутривенное введение.

Механизмы «психиатрической токсичности» антибиотиков

«Психиатрическая токсичность» может быть результатом различных механизмов действия, включая антагонизм гамма-аминомасляной кислоты или пиридоксина, неблагоприятное взаимодействие с алкоголем или ингибирование синтеза белка. Воздействие кларитромицина, бета-лактамов и фторхинолонов на центральную нервную систему происходит из-за их действия , как антагониста ГАМК-А. Антибиотики , обладающие дозозависимой активностью, включают: линезолид, который может повышать активность ЦНС за счет своей ингибиторной активности моноаминооксида (МАО); метронидазол, вызывающий психоневрологические побочные эффекты с кумулятивным или над терапевтическим уровнем; и тетрациклины, которые с большей вероятностью вызывают побочные эффекты ЦНС у пациентов со сниженной активностью CYP2C19. Некоторые антибиотики, такие как фторхинолоны, известны тем, что вызывают эффекты ЦНС; поэтому может быть идеальным избегать использования этих агентов в этой популяции пациентов или использовать их с осторожностью.

Клиническая картина становится еще более сложной, если у пациента есть психическое расстройство с сопутствующей аллергией на антибиотики или если возбудитель устойчив. Это часто требует использования определенного антибиотика, который может быть известен своими психическими побочными эффектами. Мониторинг, раннее обнаружение и прекращение лечения предотвратят ухудшение этих событий или их ослабление.

Бета — лактамы

Бета-лактамы включают пенициллины, цефалоспорины и карбапенемы. Обычно их считают антибиотиками широкого спектра действия, которые могут действовать как антагонисты ГАМК-А дозозависимым образом, вызывая нейротоксичность. Бета-лактамное кольцо структурно сходно с бикукуллином антагониста ГАМК. Эффекты ЦНС включают судороги, энцефалопатию, тремор, гиперактивность и возбудимость.

Пенициллины

Пиперациллин / тазобактам и ампициллин являются пенициллинами, которые с наибольшей вероятностью способствуют развитию побочных эффектов в ЦНС. Исследовали эффекты непрерывной инфузии пиперациллина / тазобактама и обнаружили такие симптомы, как снижение уровня сознания, замедленное пробуждение после прекращения седативного действия, миоклонус, судороги и галлюцинации. Нейротоксичность пиперациллина / тазобактама обычно проявляется в течение семи дней, при этом предрасполагающим фактором является почечная недостаточность. Нейротоксичность ампициллина чаще встречается у младенцев с низкой массой тела при рождении, у которых повышена проницаемость гематоэнцефалического барьера.

Цефалоспорины

Цефепим и цефтазидим являются наиболее частыми цефалоспоринами, вызывающими «бессудорожный» эпилептический статус, который проявляется как изменение психического статуса. У пациентов в критическом состоянии миоклонус и снижение сознания были наиболее частыми симптомами нейротоксичности, связанной с цефепимом. Почечная недостаточность, по-видимому, является самым большим фактором риска, и прекращение приема цефалоспоринов приводит к исчезновению симптомов.

Карбапенемы

Карбапенемы связаны с судорожной активностью из-за антагонизма рецептора ГАМК-А. Факторы риска судорожной активности включают почечную недостаточность, пожилой возраст, судороги в анамнезе и инсульт. Эртапенем был связан с психозами — пациенты имели бред, а также зрительные и слуховые галлюцинации. Нейротоксичность эртапенема может сохраняться до 14 дней после отмены. Меропенем и эртапенем также могут вызывать делирий.

Метронидазол

Метронидазол применяется при протозойных инфекциях и бактериальном вагинозе. Он также используется для анаэробного покрытия при внутрибрюшных инфекциях и при токсическом мегаколоне, вызванном Clostridium difficile . Метронидазол может вызвать психоз; считается, что это результат ингибирования моноаминоксидазы (МАО) — фермента, катаболизирующего дофамин. Психоз обычно проходит в течение 14 дней после отмены препарата . Факторы, способствующие развитию психоза, включают одновременное применение дисульфирама и супратерапевтического уровня метронидазола. Считается, что кумулятивное воздействие метронидазола способствует нейротоксичности. Судороги связаны с кумулятивными дозами более 40 граммов. Нарушение функции почек или печени являются факторами риска для сверхтерапевтических уровней и кумулятивного воздействия, тем самым увеличивая риск побочных эффектов.

Другие нейротоксические симптомы, связанные с метронидазолом, включают периферическую невропатию, парестезию, атаксию и энцефалопатию. Медленное начало миоклонии — обычная черта энцефалопатии, вызванной метронидазолом. Эти побочные эффекты могут быть связаны с метаболитами метронидазола, которые ингибируют рецептор ГАМК в вестибулярной и мозжечковой системах.

Макролиды

Макролиды, включая кларитромицин, азитромицин и эритромицин, используются для лечения респираторных инфекций, язвенной болезни, вызванной Helicobacter pylori , заболеваний, передающихся половым путем, и комплекса микобактерий avium. Из всех макролидов кларитромицин был связан с большинством побочных эффектов со стороны ЦНС.

Нейротоксичность, связанная с кларитромицином, может проявляться в виде мании, делирия, острого психоза и даже галлюцинаций. Это также один из наиболее распространенных возбудителей «антибиомании», относящийся к антибиотикам, которые могут вызывать манию. В нескольких отчетах о случаях психических проявлений у детей, вызванных кларитромицином, описывается другая клиническая картина с симптомами, которые варьируются от гипомании и агрессии до бессонницы и даже гиперсомнии. Сообщалось о визуальных галлюцинациях у пациентов, принимавших кларитромицин при терминальной стадии почечной недостаточности.

Хотя и редко, но есть сообщения о случаях, когда азитромицин вызывает психоз, делирий и галлюцинации у пожилых пациентов, у которых не было основного психического расстройства.

Возможно, действие макролидов на ЦНС обусловлено антагонизмом ГАМК-А из-за их способности вызывать эпилептогенную активность.7 Другие теории включают лекарственные взаимодействия и накопление активного метаболита кларитромицина, поскольку макролиды являются субстратами CYP3A4 (кларитромицин и эритромицин также Ингибиторы CYP3A4).

Неясно, являются ли эффекты на ЦНС зависимыми от дозы: нейротоксичность наблюдалась при низких дозах, а супратерапевтические диапазоны не вызывали побочных эффектов на ЦНС. Часто, когда развивалась интоксикация ЦНС, у пациента уже было ранее существовавшее психическое расстройство, которое представляет больший риск.

Фторхинолоны

Фторхинолоны являются одной из наиболее частых причин нейропсихиатрических реакций, вызванных антибиотиками. Согласно недавнему исследованию, фторхинолоны могут чаще вызывать делирий и психоз, чем считалось ранее. Как и в случае с макролидами, есть подозрение, что антагонизм ГАМК-А вызывает проконвульсантную активность, приводя к неблагоприятным воздействиям на ЦНС. Кроме того, сообщалось, что фторхинолоны влияют на рецепторы N-метил-d-аспартата (NMDA) in vitro, но необходимы дальнейшие исследования. чтобы полностью выяснить его механизм.

Наиболее частыми нервно-психиатрическими побочными эффектами фторхинолонов являются возбуждающие эффекты, включая бессонницу, головокружение, головную боль, нервозность и беспокойство, которые обычно проходят после прекращения приема этих препаратов . Фторхинолоновые антибиотики также могут вызывать более серьезные реакции. У них есть предупреждение в виде черного ящика для потенциально выводящих из строя и необратимых побочных эффектов, включая поражения ЦНС.

Судороги и эпилептический статус могут возникать из-за ингибирования ГАМК-А. Таким образом, фторхинолоны следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией в анамнезе. Энцефалопатия, «антибиомания», делирий, галлюцинации и острый психоз — среди других нейротоксических проявлений, связанных с фторхинолонами.

Результаты исследований показывают, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) повышают риск нейротоксичности при одновременном применении с фторхинолонами. Одноцентровое ретроспективное исследование 631 госпитализированного ветерана, получавшего фторхинолон в течение не менее 48 часов, показало, что вызванный FQ делирий или психоз чаще встречается у пожилых пациентов и у тех, кому прописали антипсихотики первого поколения. Следует соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов этой группе пациентов.

Оксазалидоны

Линезолид и тедизолид относятся к классу оксазолидиноновых антибиотиков. Эти антибиотики используются при инфекциях, вызванных устойчивым к ванкомицину Enterococcus и устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus . Инфекции кожи и кожных структур, а также пневмония — частые показания для назначения оксазолидиноновых антибиотиков.

Линезолид оказывает свое действие на ЦНС за счет ингибирования МАО — фермента, ответственного за метаболизм нейромедиаторов моноаминов (дофамин, норэпинефрин и серотонин). Продукты, богатые тирамином, и совместный прием с другими серотонинергическими препаратами могут повысить риск гипертонических кризов и серотонинового синдрома. Однако значимость этого взаимодействия была поставлена ​​под сомнение из-за низкого сродства линезолида к МАО и последующей низкой степени ингибирования МАО.

Имеются ограниченные нейропсихиатрические данные по тедизолиду, однако испытания in vitro показали, что тедизолид обратимо ингибирует ферменты МАО, аналогично линезолиду. Таким образом, аналогичные меры предосторожности рекомендуются для тедизолида.

Линезолид также был связан с периферической и оптической невропатией, с потерей зрения у взрослых и детей. Эта побочная реакция, по-видимому, в первую очередь возникает при длительных курсах терапии (т.е. более 28 дней). Периферическая невропатия, по-видимому, встречается чаще всего и может быть постоянной. Оптическая невропатия обычно улучшается или полностью проходит после отмены линезолида, хотя иногда может быть постоянной.

Считается, что механизм невропатии связан с ингибированием синтеза белка и последующим повреждением митохондрий, в дополнение к его способности проникать в ЦНС. В нескольких обзорах указывается, что факторами риска развития нейропатии, связанной с линезолидом, являются ранее существовавшие неврологические заболевания, злоупотребление алкоголем, диабет, химиотерапия и противовирусная терапия.

Нитрофураны

Нитрофурантоин используется для лечения и профилактики цистита. Этот антибиотик был связан с периферической невропатией. Хотя связь нитрофурантоина с периферической невропатией встречается редко, риск, по-видимому, увеличивается у пациентов с анемией, почечной недостаточностью (CrCl <60 мл / м), сахарным диабетом, дефицитом витамина B, изнурительным заболеванием или дисбалансом электролитов. Начало невропатии также не зависит от дозы и продолжительности.

Точный механизм развития нейропатии, связанной с нитрофурантоином, неизвестен; однако это может быть связано с потерей аксонов. Обзор литературы показал, что невропатия развивалась в основном у пациентов с нарушением функции почек, отмеченным уремией. Сочетание уремии и накопления нитрофурантоина в сыворотке потенциально может способствовать развитию нейропатии. Следует соблюдать осторожность при применении нитрофурантоина у пациентов с этими состояниями.

Сульфаниламиды

Сульфаметоксазол-триметоприм — это сульфонамидный антибиотик, который влияет на синтез фолиевой кислоты. Он имеет грамотрицательную и положительную активность и одобрен для лечения различных инфекций, включая кожные структуры, мочевыводящие пути и некоторые инфекции дыхательных путей.

Психиатрические эффекты сульфаметоксазол-триметоприма хорошо описаны, сообщения относятся к 1942 году. Первоначально большинство психиатрических симптомов было связано с использованием сульфаметоксазол-триметоприма для лечения инфекций мочевыводящих путей. Однако пациенты с ослабленным иммунитетом подвержены повышенному риску острого психоза. Гериатрические пациенты также подвержены повышенному риску нейропсихиатрических эффектов, в частности галлюцинаций и психозов, что, вероятно, связано с повышенным риском почечной недостаточности.

Другие нейропсихиатрические эффекты включают нейротоксичность, галлюцинации, депрессию, апатию, нервозность и другие общие психотические симптомы. Сульфаниламидные антибиотики обладают способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер, что может быть причиной развития таких эффектов. Также постулируется дефицит глутатиона и тетрагидробиоптерина. Дополнительно описаны эпизоды асептического эозинофильного менингита, возможно, из-за реакции гиперчувствительности 1 типа.

Похоже, что существует временная взаимосвязь, при этом нейропсихиатрические симптомы часто развиваются в период от 3 до 10 дней после начала терапии. Эффекты зависят от дозы и исчезают после прекращения терапии. Было показано, что уменьшение скорости инфузии или переход от внутривенной к пероральной терапии снижает риск или улучшает психоневрологические эффекты.

Тетрациклины

Антибиотики тетрациклинового ряда, включая доксициклин и миноциклин, одобрены для лечения респираторных инфекций, инфекций кожи и мягких тканей, а также некоторых заболеваний, передаваемых клещами. Хотя есть некоторые сообщения о том, что антибиотики тетрациклинового ряда, в частности доксициклин, могут иметь положительные нейропсихиатрические эффекты, большая часть литературы, касающейся тетрациклинов, не поддерживает это.

Большая часть литературы о нейропсихиатрических эффектах посвящена миноциклину. Эффекты включают вестибулярные симптомы, такие как шум в ушах, затуманенное зрение, головокружение и потерю равновесия. Первоначально предполагалось, что механизм повреждения миноциклином связан с изменениями объема жидкости и концентрации ионов, вторичными по отношению к его осмотической активности. Женский пол и люди пожилого возраста подвергаются повышенному риску развития этих симптомов, вероятно, из-за более высоких концентраций в сыворотке крови в результате меньшего размера тела и липофильного характера миноциклина.

Другие нейропсихиатрические побочные эффекты тетрациклинов различаются по степени тяжести, наиболее серьезные из которых приводят к самоубийству. Предполагаемый механизм действия — супратерапевтические уровни в результате мутаций CYP2C19. Псевдоопухоль головного мозга также является редким, но серьезным побочным эффектом, который может быть связан со снижением абсорбции спинномозговой жидкости. Это также заслуживающая внимания реакция, поскольку связанные с ней симптомы могут быть необратимыми, несмотря на прекращение терапии. Помимо псевдоопухоли головного мозга и суицидальности, нейропсихиатрические симптомы обычно обратимы при прекращении терапии тетрациклином

Взаимодействия антибиотиков с психотропными препаратами

Сообщалось также о неблагоприятных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействиях между антибиотиками и сопутствующими лекарствами, включая литий, бензодиазепины, карбамазепин, вальпроат, нейролептики, антидепрессанты, метадон и дисульфирам

Принципы подбора лучших антибиотиков для детей

Для того чтобы антибиотики были максимально эффективными, безопасными и не давали побочных эффектов, важно соблюдать в их назначении определенные принципы и правила.

Тогда антибиотики, подобранные врачом, будут лучшими в лечении патологии:

• назначаются антибиотики только при доказанной микробной инфекции или при высоких шансах на ее развитие, при осложненных формах патологий, когда высоки риски неблагоприятных исходов болезни
• препараты подбираются по наиболее вероятным в данном регионе и для данного возраста возбудителям, данным по их резистентности к определенным средствам
• важно учитывать предыдущие эпизоды лечения антибиотиками, если они проводились в предыдущие три месяца, чтобы исключить носительство резистентных штаммов
• при назначении препаратов в поликлинической практике применимы только пероральные формы, только по особым показаниям назначают инъекции.

Запрещены к приему в условиях домашнего лечения препараты, обладающие потенциально токсичными эффектами – группа аминогликозидов, хлорамфеникол, фторхинолоновые препараты и бисептол. При подборе антибиотиков для сложных клинических ситуаций также важно учитывать ограничения возраста – например, для тетрациклинов, допустимых только с 12-ти лет, так ка более ранние сроки их приема грозят серьезными последствиями для здоровья.

В каком году изобрели пенициллин

Официальная дата общенародного признания антибиотика – 1928 год. Однако такого рода синтетические вещества были выявлены и раньше – на внутреннем уровне. Изобретатель антибиотиков – Александр Флеминг, но за это почетное звание могли посоперничать европейские, отечественные ученые. Шотландцу удалось прославить свое имя в истории, благодаря этому научному открытию.

Запуск в массовое производство

Поскольку открытие было официально признано в период Второй Мировой войны, очень сложно было наладить производство. Однако все понимали, что с его участием можно спасти миллионы жизней. Поэтому в 1943 году в условиях боевых действий серийным выпуском антибиотических средств занялась ведущая американская компания. Таким способом удалось не только сократить показатели смертности, но и увеличить продолжительность жизни мирного населения.

Применение в годы второй мировой войны

Такое научное открытие было особенно уместно в период боевых действий, поскольку люди тысячами умирали от гнойных ран и масштабного заражения крови. Это были первые эксперименты на людях, которые давали устойчивый терапевтический эффект. После окончания войны производство таких антибиотиков не просто продолжилось, но и в разы повысилось по объемам.

Возможные осложнения

При всех преимуществах, которые дает широкой спектр действия антибиотиков, такие медикаменты нельзя считать панацеей. Их бесконтрольное применение может сказываться на здоровье.

В частности, возникают следующие осложнения:

1. По некоторым данным, дети, которые в первый год жизни принимали антибиотики широкого спектра, больше подвержены развитию астмы.
2. Неправильное применение антибиотиков может приводить к понижению чувствительности к препаратам. Часто это наблюдается у людей, которые не прошли полный курс терапии, а прекратили лечение до указанного врачом срока. В таком случае антибиотик успел убить только слабые и чувствительные бактерии. Оставшиеся же начинают размножаться, вызывают новый виток болезни, но уже не поддаются лечению первоначальным антибиотиком.
3. Длительное применение некоторых препаратов приводит к серьезным осложнениям. Пенициллины могут оказать токсическое действие на ЦНС, а стрептомицин — поразить слуховой нерв.
4. Уничтожение полезной микрофлоры и последующие проблемы со стороны желудочно-кишечного тракта. Антибиотики широко спектра действия уничтожают все бактерии, в том числе и необходимые нам. Поэтому часто вместе с ними выписываются пробиотики или пребиотки, которые помогают сохранить состояние кишечника в норме.

Поэтому универсальный спектр действия антибиотиков — вовсе не повод лечиться ими самостоятельно. Только врач может подобрать подходящий препарат, прописать дозы, назначить продолжительность курса. И, конечно же, именно специалист определяет целесообразность приема антибиотиков как таковых.

Фармакологическое действие

Несмотря на то, что человек принимает антибиотик внутрь, или его вводят инъекционно, мишенью воздействия препарата является не человек, а микроорганизм, вызвавший заболевание. Атакуя бактерию, антибиотик может вызвать ее гибель или остановить возможность деления бактериальной клетки. Тип действия на микроорганизм, который ведет к гибели бактерии, называют бактерицидным, тип действия при котором бактерия утрачивает способность делиться, называют бактериостатическим.

Дело в том, что жизненный цикл бактерии всего несколько часов, после чего она погибает. Если остановлена антибиотиком возможность ее деления, она погибает через несколько часов естественной смертью, не дав потомства. На вирусы антибиотики, как правило, не действуют, за небольшим исключением.

Итог

Антибиотики являются мощными веществами природного, синтетического или полусинтетического происхождения, которые способствуют подавлению роста и жизнедеятельности патогенных микроорганизмов.

Препараты широкого спектра действия эффективны против большинства бактерий одновременно, а их новое поколение наносит минимальный вред организму.

Подбор подходящего лекарства зависит в первую очередь от диагноза, затем от механизма его действия, степени токсического воздействия и фармакокинетических свойств. Самостоятельный выбор и применение антибактериальных препаратов опасен и недопустим.

Рейтинг антибиотиков

По принципу действия препараты делят на 2 вида: бактерицидные и бактериостатические. Первые способствуют гибели бактерий путем разрушения их клеточной мембраны, вторые – замедляют размножение и рост патогенных микроорганизмов, что позволяет иммунитету человека побороть инфекцию. Какие антибиотики лучше принимать, должен определить врач. Он учитывает возраст пациента, вид заболевания, наличие сопутствующих патологий. При выборе номинантов в топ был проведен анализ результатов сравнительных тестов следующих характеристик медикаментов:

• Форма выпуска;
• Наличие и количество противопоказаний;
• Происхождение и тип антибиотика;
• Возможность негативного эффекта на системы организма;
• Показания к применению;
• Минимальный возраст применения;
• Условия хранения;
• Особенности взаимодействия с другими препаратами;
• Влияние на психомоторные реакции человека.

Также учитывались отзывы пациентов о лечении препаратом, доступность в аптеках, цена. В обзоре номинанты разделены на 5 категорий по принципу назначения. В каждой представлено описание конкретного антибиотика, его достоинства и недостатки.

Лучшие жаропонижающие