Гормон эстроген – уровень эстрогенов, недостаток, избыток

Что такое гормон эстроген? Определение гласит, что эстрогены — группа женских гормонов, в небольшом количестве содержащихся и в мужских организмах. Существует множество разновидностей этих гормонов в организме, основные — эстрадиол, эстриол и эстрон.

На что влияют преобладающие три вида этих гормонов у женщин?

Эстрадиол — наиболее активный. С помощью инъекций его вводят женщинам при выраженной гормональной недостаточности. Эстрадиол — основа большинства комбинированных оральных контрацептивов.
Эстрон — стимулирует развитие матки и рост слизистой оболочки в ее полости, а также формирование вторичных половых признаков.
Эстриол — формируется из первых двух типов. Если его количество в моче беременной женщины увеличено, это указывает, что плацента работает хорошо и плод жизнеспособен.

У женщин в первой половине менструального цикла эти гормоны образуются в фолликуле, а во второй — в желтом теле. В меньшем количестве женские эстрогены вырабатывают надпочечники. После климакса их выработка происходит в коре надпочечников. У мужчин эти гормоны образуются в основном в яичках.

Выработка эстрогенов значительно усиливается во время беременности. В этот период они вырабатываются в плаценте.

Зачем нужны эстрогены?

Если женский организм в достаточном количестве содержит эстроген, «симптомы», которые первыми бросаются в глаза, — это красивая фигура с тонкой талией и округлыми бедрами, а также бархатистая кожа.

Эстрогены у женщин — стероидные гормоны: они влияют на рост и развитие половых органов, подготавливая женщину к материнству. Под их влиянием в организме происходят следующие изменения:

формируются вторичные половые признаки (в подмышечных впадинах и на лобке появляются волосы, формируется характерная форма таза, увеличиваются молочные железы);
создается кислая среда во влагалище (на период от полового созревания до менопаузы);
увеличиваются размеры матки;
распределяются жировые клетки (на груди, бедрах, ягодицах, коленях), что придает фигуре более женственные очертания.

Если в женском организме в достаточном количестве содержится этот гормон, симптомы проявляются в регулярных месячных.

Повышение уровня гормона

У женщин

Одни из самых важных гормонов в организме женщины —эстроген и прогестерон. Оба они вырабатываются в яичниках. Эти гормоны выделяются в разные фазы менструального цикла.

В первый день менструаций гипофиз выделяет фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Под его действием на яичнике начинает развиваться фолликул и выделяются эстрогены. Как только их уровень повышается до определенной отметки, они блокируют выделение ФСГ. Это происходит примерно на 12–15-й день цикла.

В это время гипофиз начинает выделять другой гормон — лютеинизирующий (ЛГ). Когда его уровень повышается, происходит овуляция — фолликул лопается и из него выходит готовая к оплодотворению яйцеклетка. После овуляции снижается уровень эстрогенов и в яичниках начинает вырабатываться прогестерон.

Схематически выработку гормонов на протяжении менструального цикла можно представить так:

фолликулостимулирующий гормон (гипофиз) → эстрогены (яичники) → лютеинизирующий гормон (гипофиз) → прогестерон (яичники)

По этому принципу действуют оральные контрацептивы: они регулируют количество женских гормонов в организме. При этом они снижают уровень ФСГ до такого количества, чтобы не начал вырабатываться лютеинизирующий гормон. Нет лютеинизирующего гормона — нет овуляции.

У мужчин

В норме у мужчин количество эстрадиола должно колебаться в пределах 50–130 пмоль/л. Повышение уровня гормонов у мужчин может свидетельствовать об опухоли в яичках.

Что это такое?

Фитоэстрогены — вещества растительного происхождения, по своей химической структуре напоминающие эстрогены. Наибольшее их количество содержится в сое, красном клевере, семенах льна, люцерне, красном винограде, хмеле. Были открыты учеными в начале прошлого века, а популярность обрели в конце его.

Учеными было замечено, что женщины, проживающие в Юго-Восточной Азии, гораздо легче, чем европейки и американки, переносят климактерический период, реже страдают от остеопороза, рака груди и сердечно-сосудистых заболеваний. А в рационе азиаток значительное место занимает соя, чрезвычайно богатая эстрогеноподобными веществами. Правда, на данный момент выводы из этих исследований поставлены под сомнения, ведь разница в уровне заболеваемости женщин из разных стран может быть вызвана множеством других причин.

В рационе азиаток значительное место занимает соя, чрезвычайно богатая эстрогеноподобными веществами, но на данный момент выводы из этих исследований поставлены под сомнения.

Недостаток эстрогенов

Нехватка женских гормонов в детском возрасте — причина медленного развития:

молочных желез;
женских половых органов;
скелета.

Если у подростков после полового созревания недостаток эстрогена, симптомы могут наблюдаться следующие:

уменьшение молочных желез (после того как грудь выросла, она начинает уменьшаться);
отсутствие менструаций;
уменьшение размеров матки.

Если у женщины детородного возраста недостаток эстрогена, симптомы наиболее часто проявляются:

резкой сменой настроения;
«холодностью» в постели;
нерегулярными месячными циклами;
болями внизу живота во время месячных;
бессонницей;
снижением работоспособности;
ухудшением памяти;
проблемами с кожей.

При недостатке гормонов на коже могут появиться воспаления, растяжки, снижается эластичность. Как видите, проблемы из-за гормонального дисбаланса в основном «женские»: данные гормоны помогают нам быть более женственными и красивыми.

Что происходит, когда в женском организме слишком мало эстрогена?

Соматические недуги связаны с влиянием эстрогенов на эстрогензависимые ткани. Недостаток гормонов резко меняет их функционирование.

Низкий уровень эстрогена влияет на кровеносную систему. При снижении его концентрации возникают неблагоприятные изменения липидного профиля. Одновременное возникновение изменений сосудистых стенок и содействие образованию атеросклеротических бляшек повышает риск развития ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе.
Снижение концентрации эстрадиола также негативно сказывается на состоянии костей. От дефицита эстрогена зависят снижение плотности костной ткани и потеря костной массы.
Снижение содержания коллагена и гиалуроновой кислоты в коже приводит к ее старению, снижению эластичности. За этот процесс также отвечает дефицит эстрогена.
К эстрогензависимым тканям относятся ткани мочеполовой системы. Состояние соединительной ткани половой зоны и поддерживающий аппарат репродуктивного органа зависит от концентрации эстрогенов. Когда они отсутствуют, происходит ослабление соединительной ткани и опорной системы матки. Это приводит к склонности к нарушениям статики репродуктивного органа, грыжам и недержанию мочи.
Влияние дефицита эстрогенов на состояние слизистой оболочки половых путей неоспоримо. У женщин в постменопаузе наблюдается предрасположенность к атрофическим изменениям (атрофический вагинит, атрофия влагалища) и сухости слизистой влагалища. Снижение концентрации эстрогенов вызывает уменьшение количества гликогена в клетках слизистой влагалища.

Это влияет на изменение рН половых путей и возникновение склонности к бактериальным инфекциям. Нельзя отрицать и действие эстрогенов в ходе атрофических изменений кожи вульвы. Недостаток эстрогена может повлиять на возникновение ретроградных поражений кожи.

Как повысить эстроген?

Если вы заметили вышеперечисленные признаки недостатка гормонов, обратитесь к врачу. В зависимости от результатов анализов он подбирает индивидуальный способ повышения гормонов.

Часто врачи прописывают пациентам токоферол (витамин Е). Возможен также прием гормональных препаратов (оральных контрацептивов). Каждая таблетка комбинированных оральных контрацептивов содержитэстроген и прогестерон(в разных соотношениях).

Повысить уровень гормона у женщин можно и при помощи продуктов питания. В них содержатся фитоэстрогены — это нестероидные растительные гормоны, структура которых схожа с человеческими гормонами. Их содержат:

соя и соевые продукты (молоко, сыр, масло, мука, йогурт);
другие виды бобовых культур (фасоль, горох, бобы);
продукты животного происхождения (мясо, рыбий жир, молочные продукты);
некоторые овощи и фрукты (морковь, красный виноград, баклажаны, томаты, тыква, цветная и брюссельская капуста);
кофе.

При недостатке этих гормонов в организме старайтесь есть дозированное количество указанных продуктов. Чрезмерные порции могут спровоцировать избыток гормонов.

Низкий уровень эстрогена – лечение

Терапевтические возможности климактерических симптомов основаны на заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Существуют специфические показания и противопоказания к применению эстрогенов.

В каждом клиническом случае преимущества и недостатки применения ЗГТ должны рассматриваться индивидуально. Существуют различные способы введения эстрогена — таблетки, пластыри, гели, имплантаты и кремы. Возможно их введение внутривенно, вагинально или перорально.

Чтобы избавиться от сухости во влагалище, можно использовать специальные смазки или вагинальные увлажняющие шарики с гиалуроновой кислотой. Они уменьшают жжение и дискомфорт. Это хороший способ снять боль во время полового акта.

Любое лечение должно назначаться гинекологом после получения результатов анализов.

Избыток эстрогенов

При повышенном количестве этих гормонов в организме могут наблюдаться такие побочные действия:

тошнота, рвота;
головная боль и головокружения;
бессонница;
раздражительность;
болезненность молочных желез;
отеки, в том числе вздутие живота;
повышенное артериальное давление;
нерегулярные месячные;
холодные конечности (руки, ноги);
увеличение веса;
усталость;
угревая сыпь;
выпадение волос;
образование тромбов;
опухоли (матки, груди, эндометрия).

Как избыток, так и нехватка этих гормонов сразу же проявляются внешне и внутренне. В России недостаток женских гормонов встречается редко, а вот их переизбыток — очень часто. Именно поэтому у российских женщин часто диагностируют рак груди, мастопатию, тяжелый предменструальный синдром.

Если у вас появились описанные признаки, сразу же обращайтесь к врачу. Отрегулируйте гормональный фон, пока ситуация не усугубилась.

гормон, эстроген, гормоны

Возможные последствия и осложнения

Если эстрогены секретируются в недостаточном объёме, терапия отсутствует, развиваются патологические состояния:

ожирение;
разрушение костей;
тромбоз;
бесплодие;
мастопатия;
новообразования в груди;
нарушения метаболизма;
патологии щитовидки;
психические и нервные расстройства;
кисты яичников;
расстройства цикла месячных.

При избытке эстрогена также растет вес, ухудшается состояние кожи, увеличивается чувствительность груди, повышается давление. Страдает сон, работа ЖКТ, психоэмоциональный фон.

Основная задача эстрогенов – обеспечить женщине возможность забеременеть и выносить плод. Также именно благодаря этому гормону у девочек формируется типично женская фигура, более тонкая и эластичная кожа, чем у мужчин, нет волос в области груди и живота. При переизбытке или дефиците всех фракций эстрогена нарушается гормональный фон, что чревато осложнениями для здоровья и трудностями в зачатии и вынашивании плода.

Крестоцветные овощи и чеснок

В первую очередь, это – все известные нам виды капусты. Их изучают давно и пристально, фитоэстрогены, в значимых количествах, нашли в каждом представителе этого семейства ().

Брокколи и цветная богаты одним из представителей лигнанов – секоизоларицирезинолом. А белокочанная и брюссельская содержат куместролы, тоже обладающие эстрогенной активностью (31).

Отдельно стоит поговорить про чеснок. Неоднозначное, благодаря своему запаху, растение. Однако его польза для организма не вызывает сомнений.

Большинство исследований влияния чеснока на организм с дефицитом эстрогенов проводилось на животных. Так, у самок-крыс с удаленными яичниками, на фоне кормления чесночным маслом отмечалось улучшение состояния костной ткани (18, 19, 20).

В отношении женщин в менопаузе, результаты приема чеснока оказались неоднозначными. Активность воспаления, индуктора остеопороза, уменьшилась, но гормональный фон статистически не изменился ().

6. Злаки

Злаки и продукты из злаков содержат в себе заметные количества фитоэстрогенов, в частности – лигнанов. Ожидаемо, лидирует по этому показателю хлеб с добавками сои и льна (26).

Медики обратили внимание и на отруби, которые действительно оказались богаты лигнанами. Однако в ряде исследований, применение в пищу отрубей приводило наоборот, к снижению уровня эстрогенов. Более выраженное падение происходило при ежедневном приеме 10 и 20 г отрубей, а 5 г заметного влияния на концентрацию половых гормонов не оказали (27). Такой эффект связывают с тем, что клетчатка, которой отруби также богаты, связывает фитоэстрогены и не позволяет им реализовать себя.

Народные средства

Как повысить эстроген у женщины, так и понизить его способно использование народных рецептов. Травянистые отвары и настои лекарственных растений показывают высокую эффективность в терапии при нехватке эстрогенов в женском организме. Применение проверенных способов быстро нормализует гормональный фон.

Крапива

Это растение защищает репродуктивную систему от появления воспалительных процессов, а также приводит менструальный цикл в норму. В сочетании с соком лимона крапива стимулирует выработку эстрогена. В результате негативные симптомы менопаузы проявляются в более мягкой форме.

Рецепт лекарства:

Крапивные листья измельчают.
Растение отправляют в кастрюлю с водой.
Добавляют лимонный сок и цедру, натертую на мелкой терке.
Продукты варят в течение 20 мин. под крышкой.
Отвар процеживают.
Принимают внутрь, как чай.

Употребление отвара крапивы может иметь противопоказания. Перед применением рецепта рекомендуется посоветоваться с врачом.

Малина

Листья малины насыщают организм витамином Е. Они приводят гормоны в баланс и укрепляют иммунитет.

Как повысить эстроген у женщины с помощью малины:

Отвар малины заливают кипятком и оставляют на 1 час. За это время средство хорошо настаивается.
Добавляют немного мяты. Она сделает нервную систему крепкой и приведет тело в тонус.
Полученный отвар нужно пить не реже, чем 2 раза в день. Чай можно полностью заменить на него.
Гинекологи рекомендуют пить малиновый настой курсами, начиная с 15 дня цикла и до начала месячных.

Красный клевер

Растение обогащено куместролом и изофлавоноидами группы изофлавонов. Красный клевер показал хороший результат в борьбе с негативными признаками постклимактерического периода. Он относится к числу лекарственных трав.

Данных об исследовании его действия на здоровье человека при постоянном и продолжительном приеме нет. Также было недостаточно проведено тестов на эффективность применения травы в качестве гормонозаместительной терапии.

Каркаде

Сорт чая отличается высокой эстрогенной активностью. Химические элементы, входящие в его состав, работают подобно натуральным женским гормонам. Противопоказан он на ранних сроках беременности, при приеме оральной контрацепции и проведении заместительной терапии. Каркаде приводит стенки матки в тонус, что грозит выкидышем.

Красная щетка

В состав красной щетки входят фитоэстрогены. Лекарственное растение хорошо заменяет синтетические препараты, которые назначаются для нормализации соотношения уровня прогестерона и эстрогена. Регулярный прием отвара травы улучшает сон и избавляет от агрессии и раздражительности.

Мелисса и ягоды шиповника

Шиповник защищает органы репродуктивной системы женщины от развития различных заболеваний, обогащает организм витаминами группы В и С. Мелиса положительно влияет при сбоях менструального цикла, усиливая кровообращение в малом тазу.

Также она оказывает омолаживающее действие на организм и снимает стресс.

Для приготовления отвара сушеные листья мелисы и ягоды шиповника смешивают в пропорциях 1:1. Заливаю их водой так, чтобы она покрыла растения. Смесь доводят до кипения и варят в течения 40 мин. Полученный отвар следует принимать теплым вместо чая.

Травы

Травяные отвары и настои, употребление которых заменяет обычный чай, помогают женщине пережить нелегкий период климакса. Они успокаивают, смягчают приливы, избавляют от сонливости и бессонницы. После курса приема сердечный ритм и артериальное давление приходит в норму, улучшается метаболизм.

Растения, содержащие эстроген:

шалфей;
мята;
хмель;
мелисса;
женьшень;
ромашка;
арника;
валерьяна;
цветы липы;
душица;
корень солодки;
боярышник;
календула;
зверобой.

Льняное масло и семена подорожника

Масло льна помогает смягчить течение менопаузы, нормализовать менструальный цикл. Оно избавляет от головных болей, перепадов настроения, бессонницы. Семена подорожника применяют при лечении бесплодия. Они положительно влияют на половые органы женщины и гормональный фон.

Семена подорожника заливают льняным маслом и оставляют настояться в течение суток. Употреблять лекарство нужно натощак, 3 раза в день по 1 ч. л. Не стоит ожидать сильного действия от средства. Эффект будет намного слабее, чем при употреблении синтетических препаратов.

Шишки хмеля и мята

Шишки хмеля довольно быстро поднимают концентрацию эстрогенов в крови женщины. Они помогают корректировать фигуру и снимают усталость.

Как повысить эстроген у женщины отваром хмеля и мяты:

Хмель заливают горячей водой.
Отправляют на огонь и доводят до кипения.
Добавляют листья мяты.
Смесь варят в течение 40 мин.

Лекарство принимают в теплом виде 3 раза в сутки по половине стакана.

Признаки дисбаланса гормонов

Слаженная работа всех гормонов — хитро-сплетенная система, нарушить которую могут стресс, наследственность, заболевания, курение, набор или снижение веса и прием некоторых лекарств.

Наиболее частые симптомы низкого уровня эстрогена:

Редкие месячные или их прекращение;
Приливы жара или потливость ночью;
Проблемы со сном;
Сухость влагалища;
Перепады настроения;
Низкое либидо;
Сухость кожи.

Как правило, низкий уровень эстрогена наблюдается после наступления менопаузы — периода прекращения месячных и созревания яйцеклеток, который обычно наступает после 45 лет. Так как это состояние связано с повышенным риском болезней сердца и остеопороза, женщинам рекомендуется обсудить с гинекологом начало заместительной гормональной терапии.

Проверенного способа отсрочить начало менопаузы не существует. Отказ от курения, сбалансированный рацион, физическая активность, управление стрессом, помогут чувствовать себя лучше и снизить риск заболеваний, лечение которых может привести к развитию менопаузы до 45 лет.

Кроме менопаузы привести к низкому уровню эстрогенов может голод и низкий индекс массы тела. По этой причине у женщин пропадали месячные в период Второй мировой войны.

Симптомы высокого уровень эстрогена:

Набор веса;
Проблемы с менструациями;
Низкое либидо;
Усталость;
Чувство тревоги и депрессии.

Высокий уровень эстрогена может возникнуть после менопаузы у женщин с высоким индексом массы тела, так как в этом случае его будет производить жировая ткань. Это увеличивает риск развития злокачественных опухолей молочных желез.

Как снизить риск рака груди

Ожирение у девочек ускоряет начало полового созревания и менструаций, а дефицит веса может, наоборот, их отсрочить.

У женщин любого возраста повышенный уровень эстрогена может приводить к утолщению эндометрия и связанных с этим заболеваниям — эндометриозу и раку эндометрия.

Во время беременности уровень эстрогена тоже может быть высоким, но в этом нет ничего страшного. Это нормальное состояние, и его уровень вернется в норму после родов.

Дисбаланс эстрогена можно спутать с другими заболеваниями и состояниями. Поэтому при наличии симптомов рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Он поможет выяснить, в чем причина проблем, и назначит необходимое лечение.

МЕТАБОЛИЗМ ЭСТРОГЕНОВ У ЖЕНЩИН

(общие представления и клиническая практика)

ЧАСТЬ I

В последние годы существенно возросла заболеваемость эндометриозом, фиброзно-кистозной мастопатией, фибро-миомой матки и т.д. Причины развития этих заболеваний лежат в высоком уровне эстрогенов, который является не только их основой, но и может существенно ускорять процессы старения, снижать качество и сокращать продолжительность жизни женщины. Для того чтобы понять, что вызывает появление этих заболеваний, необходимо рассмотреть, как происходит процесс метаболизма женских половых гормонов в организме женщины. Как известно, женские половые гормоны синтезируются в яичниках и жировой ткани и поступают в системный кровоток. В системном кровотоке большая часть эстрогенов связывается с белком, который переносит половые гормоны (SHBG). Лишь небольшая часть эстрогенов находится в свободном состоянии. Биологической активностью обладает только свободная форма, гормона. Связанные гормоны являются «оперативным» запасом организма и в случае возрастания потребности в них мобилизуются из связанного состояния, переходя в свободную форму.

Свободная фракция эстрогенов, благодаря своей липофильности, может легко проникать в ядро клетки. Именно в ядре локализованы рецепторы к эстрогенам и прогестерону. Связываясь со своим ядерным рецептором, гормон образует гормон-рецепторный комплекс, который инициирует активацию или ингибирование определенных генов, что в свою очередь вызывает ускорение или ослабление синтеза белков, кодируемых этими генами. Изменение концентрации определенных белков внутри клетки вызывает изменение и функции этой клетки.

После воздействия на клетку молекула эстрогена разрушается и выводится из организма. Но стероидные гормоны — это липофильные соединения, молекулы которых выводятся из организма только после перевода их в водорастворимую форму. Для этого в организме имеется арсенал ферментов. Они же используются для детоксикации ксенобиотиков (ксенобиотики — чужеродные организмы, соединения, которые поступают в организм из внешней среды).

1 ПУТИ МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНОВ

А. Этапы превращения гормонов

Процесс превращения гормонов проходит в 2 этапа.

1). На первом этапе эстрогены под действием ферментов группы цитохрома Р450 подвергаются трансформации с образованием промежуточных продуктов (2-гидрокси-, 16-гидрокси-, 4-гидроксиэстрогенов (схема 1).

А. Наиболее предпочтительными для женщины в период пременопаузы являются 2-гидроксиэстрогены. Они образуются в результате воздействия на эстрадиол или эстрон цитохрома Р450 1А2. Эти метаболиты обладают слабым Эстрогеновым действием (примерно 48% активности эстрадиола) и поэтому не оказывают пролиферативного действия на клетки.

Если эстрогены подвергаются воздействию цитохрома Р450 ЗА4, образуются 16-гидроксиэстрон или 16-гидроксиэстрадиол (эстриол). В отличие от 2-гидроксиэстрогенов 16-гидрокси-эстрон более активен, чем эстрон. Его активность в 8 раз превышает активность эстрадиола. Высокая скорость образования этого метаболита в организме женщины вызывает состояние гиперэстрогенемии, несмотря на нормальную концентрацию эстрадиола в крови. Снижение соотношения 2-гидроксиэстрона к 16-гидроксиэстрону, то есть доминирование 16-гидрокси-эстрона над 2-гидроксиэстрогенами, является свидетельством высокого риска развития рака матки и молочной железы [1].

Б. Но существует еще один путь превращения эстрогенов. Если на эстрогены действует цитохром Р450 1В1, то в результате образуются 4-гидроксиэстрогены и, несмотря на их относительно низкую активность (примерно 79 ес активности эстрадиола), они могут повреждать ДНК клетки и вызывать ее раковое перерождение. Именно эти метаболиты являются виновниками доброкачественных и злокачественных новообразований матки, молочной железы и яичников. Это подтверждают исследования биоптатов молочной железы, выполненные вне зоны поражения у женщин с раком молочной железы. Так было установлено, что концентрация 4-гидроксиэстрогенов у таких пациентов в 3 раза превышает концентрацию этого метаболита в ткани молочной железы в контрольной группе. Авторы работ предполагают, что 4-гидроксиэстрогены инициируют процессы раковой трансформации ткани молочной железы и могут быть предвестниками развития рака [2, 3].

2). После прохождения 1 этапа превращений 2-гидрокси- и 4-гидрокси-метаболиты женских половых гормонов могут превратиться или в семиквиноны, соединения, которые обладают генотоксическим действием, или, с помощью метилирования, в 2- и 4-метоксиэстрогены, соединения, абсолютно безвредные для организма.

Б. Факторы, определяющие путь метаболизма эстрогенов

Путь метаболизма эстрогенов зависит от следующих факторов.

1. Если в организме женщины образуется большое количество свободных радикалов (в результате курения, чрезмерных физических нагрузок, воздействия токсических соединений и т.д.). у нее накапливаются агрессивные семиквиноны. Из семиквинонов образуются 2.3- и 3.4-квиноны. Квиноны представляют собой в высокой степени реакционные молекулы, способные ковалентно связываться с ДНК, и таким образом нарушать ее структуру.

2. Если у женщины отсутствует оксидативный стресс при достаточно высоком уровне защитных реакций, например, метилирования, то образуются безвредные метоксиэстрогены.

Метилирование — биохимическая реакция, в результате которой к какому-либо субстрату (например, к эстрогенам) с помощью фермента катехол-О-метил-трансферазы присоединяется метальная группа (-СНЗ). Универсальным донором метальных групп в организме является s-аде-нозинметионин, образующийся в результате взаимодействия аминокислоты метионина с молекулой АТФ (аденозинтрифосфат). После того как s-аденозилметионин отдает метильную группу какому-либо субстрату, он превращается в s-аденозилгомоцистеин, а в последующем — в гомоцистеин (схема 2). Гомоцистеин в дальнейшем может обратно превратиться в метионин с помощью фермента метионинсинтетазы. Но для такого превращения необходимы следующие кофакторы: витамины В2, В12 и фолиевая кислота.

После превращения в метоксиэстрогены женские половые гормоны связываются с сульфатами или глюкуроновой кислотой в печени и с желчью выводятся из организма. Нарушение этих процессов может существенно мешать превращениям эстрогенов и увеличивать риск заболеваний женской репродуктивной сферы. Так, по литературным данным, снижение активности сульфотрансферазы в ткани эндометрия увеличивает риск злокачественных новообразований. Сульфотрансфераза — это фермент, переносящий неорганические сульфаты к соединениям, подлежащим детоксикации, в частности эстрогенам. И наоборот, при повышении активности сульфатазы — фермента, который отщепляет сульфаты от детоксицированных эстрогенов, происходит существенное увеличение риска образования карцином эндометрия, что связано с повышением тканевой концентрации свободных эстрогенов [4]. Другие исследователи показали, что процесс глюкуронизации в ткани молочной железы играет ключевую роль в канцерогенезе в этом органе [5].

Итак, после того как эстрогены связались с сульфатами или глюкуроновой кислотой, они секретируются печенью в желчные протоки, с желчью попадают в кишечник и затем выводятся из организма. Очевидно, что заболевания желудочно-кишечного тракта существенно влияют на метаболизм женских половых гормонов. В своей практике мы ни разу не наблюдали женщин с нарушенным метаболизмом эстрогенов и здоровым кишечником.

2 МЕТАБОЛИЗМ ЭСТРОГЕНОВ И СОСТОЯНИЕ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Попадая в кишечник, модифицированные в печени гормоны должны выводиться из организма. Однако не у всех женщин этот процесс протекает нормально. Если у женщины дисбиоз и (или) она потребляет недостаточное количество клетчатки, то кишечная флора образует фермент бета-глюкуронидазу, которая отщепляет глюкуроновую кислоту от детоксицированных эстрогенов. Эстрогены, оставшись без глюкуроновой кислоты, приобретают возможность снова проникнуть в организм через кишечную стенку и, таким образом, увеличивают общее количество эстрогенов в организме.

Потребляемая клетчатка также оказывает положительный эффект на метаболизм эстрогенов: она обладает способностью сорбировать на своей поверхности эстрогены и препятствует их обратному всасыванию из просвета кишечника. Этот факт подтверждают исследования, показавшие, что у женщин, придерживающихся вегетарианской диеты, отмечена более высокая экскреция гормонов и поэтому более низкий уровень эстрогенов в системном кровотоке [6].

3 ФАКТОРЫ, НАРУШАЮЩИЕ МЕТАБОЛИЗМ ЭСТРОГЕНОВ

В связи с тем, что обмен женских половых гормонов представляет собой тонкий, сложный и весьма уязвимый процесс, существует большое количество факторов, которые, несмотря на их кажущуюся безобидность, могут вызывать достаточно серьезные нарушения в обмене женских половых гормонов.

Вообще, метаболизм эстрогенов нарушается при сочетании неблагоприятных факторов внешней среды и генетической предрасположенности к ним.

Среди генетических факторов, которые приводят к высокой восприимчивости к нарушению метаболизма эстрогенов, можно выделить полиморфизмы генов, кодирующих ферменты первой и второй фаз детоксикации (CYP 1А1, CYP 1В1, CYP 3A4, COMT, MTHFR, GST и т.д.).

Среди неблагоприятных факторов внешней среды можно отметить следующие:

1. Курение приводит к снижению активности цитохрома Р-450 1А2, ответственного за превращение эстрогенов в 2-гидроксиэстрогены, наиболее дружественные метаболиты для организма женщины в период пременопаузы. Кроме того, курение провоцирует оксидативный стресс, что способствует превращению 2-гидрокси- и 4-гидроксиэстрогенов в 2- и 4-семиквиноны и квиноны, обладающие канцерогенным действием на ткани матки, молочной железы и яичников.

2. Прием гормональных контрацептивов или женских половых гормонов с лечебной целью.

К сожалению, большинство гормональных препаратов на нашем рынке имеет синтетическую природу, а синтетические гормоны превращаются в организме в соединения с потенциальным канцерогенным действием. Кроме того, эти гормоны ограничивают детоксикационные возможности организма и поэтому, накапливаясь, могут приводить к развитию заболеваний женской репродуктивной сферы и увеличивают риск рака молочной железы [7].

3. Инсектициды (средства от насекомых) — это токсические соединения, которые могут поступать в организм с пищей или ингаляционно при их использовании в быту. Попадая в организм, они блокируют активность фермента цитохрома Р-450 1А2, который, как говорилось ранее, превращает эстрогены в 2-гидроксиэстрогены. В случае, если этот путь заблокирован, эстрогены начинают идти по пути превращения в 16-гидрокси- и 4-гидроксиэстрогены. Накопление таких метаболитов в тканях приводит к развитию предраковых заболеваний матки и молочной железы [8].

4. Гормоны в продуктах питания.

К сожалению, сельскохозяйственные предприятия для увеличения производства мяса все чаще используют гормоны, которые, накапливаясь в организме животных, попадают к нам на стол с мясными изделиями. Так в США в 70-е годы ежегодно для производства мяса использовалось 16 тонн гормонов. Поступая в организм женщины, они всасываются из желудочно-кишечного тракта и конкурентно взаимодействуют с гормональными рецепторами матки, молочной железы, яичников.

5. Ожирение способствует накоплению женских половых гормонов в организме.

Причина этого заключается в том, что жировая клетчатка содержит большое количество фермента ароматазы — CYP19, который превращает мужские половые гормоны, образующиеся в надпочечниках, в эстрогены.

6. Фталаты — это токсические соединения, которые обнаруживаются во всех пластмассовых изделиях и полимерных средствах для домашнего обихода (целлофан, пленка для упаковки продуктов, полиэтиленовые пакеты, освежители воздуха, полироли, краски, лаки и т.д.). Фталаты способны взаимодействовать с рецепторами эстрогенов и активизировать их, маскируя таким образом действие самих эстрогенов.

7. Заболевания желудочно-кишечного тракта.

8. Стрессы.

9. Дефицит нутриентов также нарушает метаболизм эстрогенов.

Это связано с тем, что многие витамины и минералы являются кофакторами ферментов, которые принимают участие в процессах превращения женских половых гормонов в организме. Без кофакторов ферментативные системы дают сбои, что в свою очередь приводит к накоплению эстрогенов. Так, низкие уровни бета-каротина (провитамина А), фолиевой кислоты, ликопена, селена увеличивает риск развития дисплазий шейки матки [9-11].

10. Малоподвижный образ жизни.

Оказывается, что физические нагрузки, стимулируют 2-гидроксилирование и детоксика-цию эстрогенов.

4 КЛИНИКА И ПАТОГЕНЕЗ НАРУШЕНИЙ МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНОВ

Что же происходит в организме женщины, если приведенные ранее факторы все-таки нарушают метаболизм эстрогенов? На начальных этапах ничего страшного. Организм обладает колоссальными компенсаторными возможностями, с помощью которых пытается восстановить нарушения. Причем в этот период у женщины нет никаких жалоб и во время осмотра гинеколог не находит патологии. Только специальные лабораторные исследования могут обнаружить нарушения на этом этапе. Эта стадия компенсации может быть достаточно продолжительной и ее длительность зависит от возможностей организма женщины. Возможности организма, в свою очередь, определяются генетической предрасположенностью, обеспеченностью витаминами, минералами, жирными кислотами, антиоксидантами, а также качеством питания, физическими нагрузками, наличием или отсутствием сопутствующих заболеваний и т.д. Но если неблагоприятные факторы внешней среды воздействуют на организм женщины длительное время, то рано или поздно организм начнет давать сбои, и могут появиться первые жалобы: болезненные и обильные менструации, боли в груди, связанные с менструацией, появление уплотнений в молочной железе, внезапные колебания веса, колебания настроения. Однако эти симптомы неспецифичны. Чрезмерное количество эстрогенов стимулирует пролиферацию (деление) эпителиальных и стромальных клеток матки, молочной железы. А это, в свою очередь, может привести к развитию эндометриоза, фиброзно-кистозной мастопатии, фибромиом матки и полипов эндометрия. Состояние гиперэстрогенемии также способствует внедрению папилломавирусной инфекции в шейку матки и развитию дисплазий. Это обусловлено прежде всего тем, что эстрогены обладают антиапоптотическим действием по отношению к эпителиальным клеткам шейки матки, причем этот эффект не связан с их митогенным действием [12]. Кроме того, эстрогены стимулируют экспрессию Еб-онкогена HPV16, который в свою очередь связывается с геном супрессии опухоли р53 и способствует ослаблению его экспрессии с помощью убиквитин-протеазной системы [13]. Еще одно негативное действие эстрогенов на развитие дисплазий проявляется в том, что, с одной стороны, они стимулируют экспрессию двух вирусных генов Еб и Е7, вызывающих онко-генную активность, а с другой — ингибируют иммунологическое разрешение при начальных повреждениях слизистой оболочки шейки матки вирусом папилломы человека (HPV) путем снижения экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости I и II классов [14].

5 ДИАГНОСТИКА ГИПЕРЭСТРОГЕНЕМИИ

Диагностика гиперэстрогенемии, с одной стороны, проста, с другой стороны — не всегда точно выявляет нарушенный метаболизм женских половых гормонов. Для начала необходимо провести следующие гормональные исследования в фолликулярную и лютеальную фазы менструального цикла: определить уровни эстрадиола, эстрона, эстриола, прогестерона, тестостерона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, пролактина в сыворотке крови. Если в одном из этих исследований уровни эстрадиола и эстрона окажутся выше нормальных значений, можно говорить об избыточном уровне эстрогенов. Однако в лучшем случае исследования проводятся два раза во время всего менструального цикла и, таким образом, реальная ситуация в остальное время неизвестна. Для того чтобы решить эту проблему, необходимо исследовать уровни гормонов в течение всего цикла.

Современные неинвазивные методы гормональных исследований позволяют определять уровни гормонов по пробам слюны. Этот метод исследования дает возможность точно определить концентрацию свободных эстрадиола и прогестерона в течение всего менструального цикла.

Кроме того, дополнительную информацию о гормональном статусе можно получить с помощью измерения уровней фибриногена и белка, связывающего половые гормоны. Повышение концентрации в крови этих белков говорит о высоком уровне эстрадиола в организме, так как последний является стимулятором продукции этих протеинов в печени. Однако в некоторых случаях клинически проявляемое состояние гиперэстрогенемии не подтверждается биохимическими показателями, которые остаются в пределах нормальных значений. Разобраться в ситуации можно, только исследовав метаболизм эстрогенов.

Исследование метаболизма эстрогенов проводится в период с 19 по 25 день менструального цикла. Если у пациентки высокий уровень 16-гидроксиэстрона и (или) отношение 2-гидрок-сиэстрогенов к 16-гидроксиэстрогенам меньше нормы (0,40) то это будет свидетельствовать о гиперэстрогенемии.

Помимо исследования концентрации гормонов и их метаболитов, необходимо также оценить ряд биохимических процессов в организме, которые принимают участие в деток-сикации эстрогенов и, в частности, процессы метилирования. Общепринятым маркером процессов метилирования в организме является гомоцистеин, уровень которого при нарушениях повышается [15].

На конечном этапе детоксикации эстрогены подвергаются сульфатации и глюкуронизации. Поэтому точный анализ этих процессов позволяет проследить завершающий этап превращения женских половых гормонов. Объективно оценить их можно с помощью теста, предложенного в лаборатории GSDL (Great Smokies Diagnostic Laboratory, США) — (www.anti-aging.kiev.ua, www.gsdl.com.) Обычное биохимическое исследование крови позволяет косвенно оценить процессы глюкуронизации. Повышение уровня непрямого билирубина, при нормальной концентрации трансаминаз и прямого билирубина-глюкуронида, позволяет выявить нарушение процессов глюкуронизации в организме: непрямой билирубин, продукт распада гемоглобина, детоксицируется, как и эстрогены, с помощью глюкуронизации. Присоединение глюкуроновой кислоты к билирубину превращает его из непрямого в прямой.

6 ВЫВОДЫ

Метаболизм эстрогенов весьма тонкий, сложный и уязвимый процесс, который может нарушать множество неблагоприятных факторов внешней среды. Для того чтобы восстановить баланс женских половых гормонов, необходимо точно представлять, какое звено или звенья этой метаболической цепи нарушены. И только понимание этого позволит целенаправленно и эффективно восстановить нарушенный баланс и избавить женщину от заболеваний, которые могут существенно ухудшить качество и снизить продолжительность ее жизни.

Вопросы лечения этих дисфункций будут рассмотрены во второй части статьи.

БИБЛИОГРАФИЯ

Muti Р; Bradlow HL; Micheli A; Krogh V; Freudenheim JL; Schunemann HJ; StaNULLa M; Yang J; Sepkovic DW; Trevisan M; Berrino F. Estrogen metabolism and risk of breast cancer: a prospective study of the 2:16alpha-hydroxyestrone ratio in premenopausal and postmenopausal women. Epidemiology Nov 2000;ll(6):635-406.
Rogan EG; Badawi AF; Devanesan PD; Meza JL; Edney JA; West WW; Higginbotham SM; Cavalieri EL. Relative imbalances in estrogen metabolism and conjugation in breast tissue of women with carcinoma: potential biomarkers of susceptibility to cancer. Carcinogenesis (England), Apr 2003;24(4):697-702.
LiehrJG; Ricci MJ. 4-Hydroxylation of estrogens as marker of human mammary tumors. Proc Natl Acad SciUSA, Apr 16 1996;93(8):3294-3296.
Utsunomiya H; Ito K; Suzuki T; Kitamura T; Kaneko C; Nakata T; Niikura H; Okamura K; Yaegashi N; Sasano H Steroid sulfatase and estrogen sulfotransferase in human endometrial carcinoma. Clin Cancer Res Sep 1 2004;10(17):5850-5656.
Guillemette C; Belanger A; LepineJ. Metabolic inactivation of estrogens in breast tissue by UDP-glucumnosyltransferase enzymes: an overview. Breast Cancer Res 2004;6(6):24&254.
Goldin BR, Adlercreutz Н, Gorbach SL et al. Estrogen excretion patterns and plasma levels in vegetarian and omnivorous women. New EnglJ Med 1982;307:1542-1547.
Ross RK, Paganini-Hill, Wan PC, Pike MC. Effect of hormone replacement therapy on breast cancer risk. J Natl Cancer Inst 92(4):328-332.
Bradlow HL, Davis DL, Lin G, Sepkovich D, Tiwari R. Effects of pesticides on the ratio of 16/2-hydroxyestrone: a biologic marker of breast cancer risk. Environ Health Perspect 1995;103(suppl. 7):147-150.
Toba T; Shidoji Y; FujiiJ; Moriwaki H; Muto Y; Suzuki T; Ohishi N; Yagi K. Growth suppression and induction of heat-shock protein-70 by 9-cis beta-carotene in cervical dysplasia-derived cells. Life Sci (England), 1997, 61(8) p839-45.
Nagata C; Shimizu H; Yoshikawa H; Noda K; Nozawa S; Yajima A; Sekiya S; Sugimori H; Hirai Y; Kanazawa K; Sugase M; Kawana T. Serum carotenoids and vitamins and risk of cervical dysplasia from a case-control study in Japan. Br JCancer (Scotland) 1999;81(7):1234-1237.
Lou H; Wu R; Fu Y. Relation between selenium and cancer of uterine cervix. Zhonghua ZhongLiu Za.
Wang Qj Li X; WangL; Feng YH; ZengR; Gorodeski G. Antiapoptotic effects of estrogen in normal and cancer human cervical epithelial cells. Endocrinology 2004;145(12):5568-55 79.
Moodley M; Moodley J; Chetty R; Herrington CS. The role of steroid contraceptive hormones in the pathogenesis of invasive cervical cancer: a review. IntJ Gynecol Cancer 2003;13(2):103-110.
Von Knebel Doeberitz M; Spitkovsky D; Ridder R. Interactions between steroid hormones and viral oncogenes in the pathogenesis of cervical cancer. Verh Dtsch Ges Pathol (Germany) 1997;81:233-239.
McCully K. Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of arteriosclerosis. AmJPathol Jul 1969;56(1):111-128.

Причины снижения гормона

В норме уровень эстрогенов колеблется в течение жизни и лишь к климаксу снижается. В остальных случаях низкие показатели гормона указывают женщине о неполадках в организме.

Привести к патологическим явлениям могут следующие факторы:

Чрезмерные физические нагрузки.
Гиподинамия.
Употребление наркотиков, табака и алкоголя.
Несбалансированное питание.
Недостаток железа.
Жёсткая диета.
Резкое уменьшение или увеличение веса.
Неправильно подобранные гормональные препараты для контрацепции.
Длительный прием антидепрессантов и ноотропов.
Плохая наследственность.
Непостоянная половая жизнь.
Опухоли злокачественного характера.
Химиотерапия органов репродуктивной системы.
Удаление придатков, яичников или матки.
Постоянная депрессия, моральное напряжение и подавленное состояние.

Перед назначением курса лечения гинеколог проводит полное обследование женщины. Для эффективности терапии все причины возникновения проблемы должны быть исключены.

Семена кунжута

Достаточно распространенная пряность, применяемая в азиатских блюдах. По аналогии с семенами льна богаты лигнанами другими полезными веществами.

В одно плацебо-контролируемое исследование было взято 50 женщин после климакса. Респонденток поделили на две группы. Потом первой группе давали по 50 г измельченного кунжутного семени каждый день на протяжении 5 недель, а второй – рис в аналогичном количестве. По итогам оказалось, что кунжутный лигнан трансформируется в энтеролактон, соединение с эстрогенной активностью (17).

Кроме этого, у женщин, добавляющих в пищу кунжутное семя, улучшались показатели липидного обмена крови, снижался уровень холестерина (17).

Какие функции выполняет эстроген

Исследователи отмечают, что эстроген участвует в работе почти всех тканей в организме человека.

У девочек подростков эстроген участвует в половом созревании. Он несет ответственность за:

Увеличение молочных желез;
Рост лобковых волос и в подмышках;
Начало месячных;
Регулировку менструального цикла.

У взрослых женщин эстроген отвечает не только за менструальный цикл, но и за здоровье сердца, сосудов и костей, работу мозга и настроение, а также за состояние кожи. Он регулирует уровни плохого и хорошего холестерина, образование тромбов, состояние стенок сосудов.

Возможные последствия при нехватке гормона

При дефиците эстрогенов происходит нехватка жидкости в организме. На фоне потери влаги в ускоренном темпе откладываются соли. В результате кожа перестает быть написанной и упругой, появляется сухость и шелушение. Эпидермис истончается. На лице активно образуются морщины, черные точки и угри.

Фигура портится, проблемные зоны покрываются целлюлитом. Обезвоживание организма делает сухими слизистую рта, глаз и влагалища. При этом недостаток гормонов нередко приводит к непроизвольному мочеиспусканию. Также он отражается и на костях. Они становятся хрупкими и пористыми.

Эстрогены — гормоны женственности. Какова их роль в организме женщины?